[发明专利]一种用于光动力学疗法的光敏剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于光动力学疗法的光敏剂及其制备方法，该光敏剂的化学结构式为本发明的光敏剂本身无毒，不会对生物体造成损害，光敏活性比目前临床普遍使用的第一、二代光敏剂更高，治疗效果显著；本发明的特异靶向光敏剂能具有更好的靶向性，能明显促进细胞凋亡，增加肿瘤的治愈率。

技术领域

本发明涉及一种用于光动力学疗法的光敏剂及其制备方法，特别涉及一种特异靶向强效光敏剂，属于生物医药领域。

背景技术

上皮癌是起源于皮肤或粘膜棘细胞的恶性肿瘤，主要由长期日光暴晒引起且多发于50岁以上的老年人。随着人口老龄化、环境污染问题的日益严重以及全球紫外线等辐射的逐渐加强，上皮癌已成为全球居民身体健康的一大威胁。目前临床治疗上皮癌主要采取手术切除、化疗的手段，然而，手术切除易形成瘢痕，影响美观以及皮肤组织的功能，化疗使用的药物则对患者身体具有较强的毒副作用，常会引起呕吐，脱发，厌食，免疫力下降等症状，给患者身心健康带来巨大伤害。因此，一种新型且副作用小的上皮癌治疗手段急需推广。

光动力学疗法(Photodynamic Therapy，PDT)是近年发展起来的的一种新的治疗恶性肿瘤的方法。其治疗肿瘤的原理是将光敏剂输入人体后以特定波长的光照射病变部位，再利用反应产生的单线态氧(singlet oxygen)或自由基(free radical)氧化破坏细胞中的各种生物大分子，从而使癌细胞发生不可逆损伤而死亡。其对肿瘤有相对的选择特异性，能定向地消灭原发和复发肿瘤，很少损伤正常组织，毒副作用小；使患者免受全身麻醉的危险性、且简单易行。在杀伤肿瘤细胞的过程中，光敏剂作为能量的载体和反应的桥梁起着决定性的作用。

光敏剂作为光动力治疗的核心组成部分，其性能的好坏决定了光动力治疗疗效的高低。到目前为止，临床使用的光敏剂如第一代光敏剂血卟啉衍生物(HpD)，第二代光敏剂初卟啉锡、亚甲基兰等尚存不足之处，其中，第一代光敏剂成分比例不明，有严重的皮肤过敏作用，疗效不佳；而第二代光敏剂虽于第一代光敏剂的基础上有了很大的改进，但仍存在水溶性不足，副作用仍较强等缺陷，如发明专利(申请号：CN201410812169.7；公开号：CN105777760A)中提到的用于治疗头颈部癌症的光动力药物四羟基苯基二氢卟酚易造成皮肤光敏反应；再如中国发明专利(申请号：CN201610296438.8；公开号：CN107344943A)中公开的一种四苯基类卟啉亦存在水溶性不足的问题。因此，一种性能优异且无副作用的新型光敏剂亟待研发。

光动力治疗利用光敏剂产生的光化学反应促进肿瘤细胞凋亡达到治疗肿瘤的目的。而ASK/JNK信号通路与细胞凋亡息息相关。ASK/JNK信号通路是内质网应激中的重要信号之一，活化ASK/JNK信号通路，能提高Bip和Chop蛋白的表达，使细胞产生内质网应激，增加促凋亡和氧化蛋白的产物，从而诱导细胞凋亡。因此，ASK/JNK信号通路激活剂可提高光动力治疗的疗效。

发明内容

本发明解决的一个技术问题是，现有的光敏剂副作用大，见效慢，效果差等。本发明解决的另一个技术问题是，现有的光敏剂特异性差、靶向性差。

本发明的技术方案是，提供一种用于光动力学疗法的光敏剂，该光敏剂的化学结构式为：

该光敏剂简称为：EtNBQSe。

所述光敏剂的制备方法是：以(简称EtNBSe)为原料，先氯化，再水化，生成

以为原料，以双氧水为氧化剂，以FeCl₃为催化剂，加热至55～65℃，反应10～20min，得到所述光敏剂。

优选地，双氧水为质量分数为40-60％的水溶液。

本发明还提供一种用于光动力学疗法的特异靶向光敏剂，所述特异靶向光敏剂的化学结构式为：

所述的特异靶向光敏剂的制备方法，包括以下步骤：