[发明专利]外泌体在制备治疗抗感染药物中的用途

说明书

本发明涉及一种由细胞分泌的外泌体(exosome)的新用途，包括其制备方法及其在包裹抗菌药物后治疗感染性相关疾病上的用途。与现有技术相比，本发明利用外泌体作为抗菌药物载体，可提高抗菌药物的生物学效应，增强其在治疗难治性感染性相关疾病方面的效果。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种由细胞分泌的外泌体(exosome)的新用途，包括其制备方法及其在包裹药物后治疗感染性相关疾病上的应用。

背景技术

外泌体是一类由细胞分泌的直径30～150nm的细胞外囊泡。外泌体几乎可由所有类型的细胞分泌，并且在组织细胞生理和病理情况下皆可持续分泌，存在于唾液、血浆、乳汁等多种体液当中。外泌体在细胞通讯方面具有潜在的生物学应用，它可以在细胞间来回转运具有生物活性的分子，将miRNA和蛋白质传递给其他细胞，作为细胞之间相互交流的桥梁。基于这些特点，外泌体作为天然内源性载体具有独特的优势，如其免疫原性低，在血液中的稳定性高，向细胞运输药物的效率高，和更强的增强渗透滞留效应(EPR)。目前，外泌体已经成功运载基因类药物、抗癌药物和抗炎症药物等其他类型药物。国内外将外泌体用于治疗抗肿瘤和抗炎症的研究已经开展一段时期，但是用于针对抗感染的研究报道很少，尤其是针对抗胞内菌的研究目前还没有报道过。

当前感染类疾病仍是威胁人类健康的十类重大疾病之一，每年导致全球约16％死亡。目前构成全球性威胁的疾病如结核、AIDS、肝病等均与细胞内微生物感染有关，这些病原体潜入细胞内，可逃避机体免疫防御和清除的一系列机制，在细胞内长期存在，并可在动物和人群中传播，在适当时机如当机体免疫力减弱时，便出现临床发病，严重时可危及生命。细胞内病原体包括原生动物、细菌、寄生虫和病毒，它们大多能够与宿主共同生存，当免疫系统不足以有效控制细胞内病原体时，便导致疾病。细胞内病原体所致感染不断引起临床重视，由于其所致感染常常是因大多数抗菌药在细胞内的浓度低而不能抑制使治疗发生困难，且胞内菌感染的治疗复杂，疗程长，因此易导致毒副反应的发生和耐药性的出现。尽管不断有新抗生素的发现,但根除胞内感染致病菌却仍然是一个巨大的挑战，导致治疗失败和产生日益严重的耐药性。因此临床治疗迫切需要能把抗生素有效地递送进入细胞的新技术，治疗胞内病菌引起的感染。

发明内容

本发明目的在于将外泌体做为载体，将抗感染药物包载到外泌体中,能提高抗生素的杀菌作用，同时降低抗生素的使用量，减少毒副作用。

进一步地，所述外泌体来源广泛,既包括细胞来源的外泌体例如巨噬细胞、干细胞分泌的外泌体，细菌来源的外泌体，也包括体液来源的外泌体例如乳汁、血浆中的外泌体。

进一步地，针对的微生物感染类型包括但不限于：沙门氏菌属、分枝杆菌属、李斯特菌属、肠杆菌属、绿脓杆菌属细菌、立克次体属、衣原体属、支原体属、真菌、和病毒中的一种或多种。

进一步地，针对的细菌包括但不限于：金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，沙门氏菌(Salmonella enterica)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、李斯特菌(Listeria monocytogenes)、大肠杆菌(Escherichia coli)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的一种或多种。

进一步地，针对的抗菌药种类包括但不限于：β-内酰胺类、氨基糖甙类药物、大环内酯类、喹诺酮类、糖肽类的一种或多种。

进一步地，针对的抗菌药物为难以进入胞内的抗菌药物，包括但不限于：利奈唑胺、万古霉素、庆大霉素、氨苄青霉素、青霉素V、环丙沙星、红霉素、克林霉素、利福平的一种或多种。

进一步的，本发明还提供一种药物制剂，含有上述外泌体和一种或多种药学上可以接受的载体或辅料，通过药学上可以接受的制剂工艺制备而成。