[发明专利]IL-18结合分子

权利要求书

1.分离的全长人类、人源化或嵌合抗体，或其抗原结合片段，其特异性结合IL-18，但不结合IL-18/IL-18结合蛋白IL-18 BP复合物，其中所述分离的抗体或抗原结合片段包括：

(i) 由SEQ ID NO：3组成的重链可变区H-CDR1和

(ii) 由SEQ ID NO：13组成的重链可变区H-CDR2和

(iii) 由SEQ ID NO：5组成的重链可变区H-CDR3和

(iv) 由SEQ ID NO：6组成的轻链可变区L-CDR1和

(v) 由SEQ ID NO：7组成的轻链可变区L-CDR2和

(vi) 由SEQ ID NO：8组成的轻链可变区L-CDR3和

(vii) 其中参照SEQ ID NO：40在位置30的氨基酸天冬酰胺N被丝氨酸S取代和参照SEQID NO：40在位置54的氨基酸甲硫氨酸M被异亮氨酸I取代，

所述抗原结合片段包含Fab、Fab'、F(ab')₂或scFv。

2.根据权利要求1的分离的抗体或其抗原结合片段，其中抗体是全长人类抗体。

3.根据权利要求1的分离的抗体或其抗原结合片段，其中抗原结合片段是Fab、Fab'、F(ab')₂或scFv。

4.根据权利要求1的分离的抗体或其抗原结合片段，其中分离的抗体或其抗原结合片段包括：包括SEQ ID NO：18的重链可变结构域，和包括SEQ ID NO：20的轻链可变结构域。

5.根据权利要求1的分离的抗体或其抗原结合片段，其中分离的抗体或其抗原结合片段包括：包括SEQ ID NO：158的重链，和包括SEQ ID NO：160的轻链。

6.分离的多核苷酸，其编码权利要求1至5中任一项的分离的抗体或其抗原结合片段。

7.克隆或表达载体，其包括一种或多种根据权利要求6的多核苷酸。

8.宿主细胞，其包括一种或多种根据权利要求7的克隆或表达载体。

9.生产抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括：在适合于生产抗体或其抗原结合片段的条件下，培养权利要求8的宿主细胞。

10.药物组合物，其包括根据权利要求1至5中任一项的分离的抗体或其抗原结合片段和药用运载体，其中所述药物组合物任选地包括第二治疗化合物。

11.权利要求10的药物组合物，其为静脉内、可吸入或可皮下施用的形式。

12.根据权利要求1至5中任一项的抗体或其抗原结合片段或权利要求10或11的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于在哺乳动物患者中治疗和/或预防肉状瘤病，噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），巨细胞关节炎（GCA），慢性阻塞性肺疾病（COPD），成人发作斯蒂尔病（AOSD），系统性幼年特发性关节炎（SJIA），重度哮喘，葡萄膜炎，地图样萎缩，1型糖尿病，2型糖尿病或动脉粥样硬化以及它们的任何组合。

13.根据权利要求1至5中任一项的抗体或其抗原结合片段或权利要求10或11的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防肺肉状瘤病或家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（FHL）。

14.根据权利要求1至5中任一项的分离的抗体或其抗原结合片段用于制备诊断试剂盒的用途。

15.诊断试剂盒，其包括根据权利要求1至5中任一项的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述试剂盒任选地包括第一对照化合物。