[发明专利]20（S）-人参皂苷-Rg3在逆转胶质瘤细胞对化疗药物的耐药性中的用途

说明书

本发明提供一种20(S)人参皂苷‑Rg3在逆转胶质瘤细胞对化疗药物的耐药性中的用途。研究发现20(S)人参皂苷‑Rg3通过抑制Wnt/β‑catenin信号通路和抑制LncRNA NKILA，从而抑制MGMT基因的表达，显著逆转胶质瘤细胞MGMT介导的对替莫唑胺的耐药性，促进肿瘤细胞的凋亡，为胶质瘤患者的治疗起到了十分积极的作用。

技术领域

本发明涉及一种化学物质的新用途，特别是涉及一种提供20(S)-人参皂苷-Rg3在制备逆转胶质瘤细胞对化疗药物的耐药性的药物中的用途。

背景技术

20(S)-人参皂苷-Rg3(Ginsenoside Rg3)，分子式C₄₂H₇₂O₁₃，分子量785.01g/mol，CAS 号：14197-60-5，从人参中分离出来的四环三萜皂苷单体。

胶质瘤是成人最常见的中枢神经系统原发性恶性脑肿瘤。目前，手术配合术后辅助放疗化疗是胶质瘤患者的首选方案。替莫唑胺(TMZ)是胶质瘤患者的一线化疗药物。尽管如此，胶质瘤的预后仍很差，高级别胶质瘤中位生存期仅为14.6个。替莫唑胺通过对DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的甲基化，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。然而，DNA修复蛋白MGMT(O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶)通过去除甲基加合物来逆转TMZ的作用。因此，MGMT介导胶质瘤细胞对替莫唑胺的耐药性。再者，临床研究证明，MGMT低表达的患者对TMZ化疗较为敏感，这证明了MGMT的表达仍然是胶质瘤化疗耐药的主要原因。因此，胶质瘤细胞中MGMT表达的降低可能有助于克服对替莫唑胺的耐药性。.胶质瘤的快速复发和TMZ耐药是治疗的主要难点。因此，迫切需要寻找胶质瘤治疗的新疗法。

Wnt/β-catenin信号通路在包括胶质瘤在内的多种类型恶性肿瘤的发生、发展中起着举足轻重的作用。抑制β-catenin表达水平和转录因子TCF/LEF1表达水平对于Wnt/β-catenin信号传导，导致Wnt/β-catenin信号传导活性的下调。靶向Wnt/β-catenin通路是胶质瘤的一种新的治疗策略。现有技术中尚未出现关于20(S)-人参皂苷-Rg3与Wnt/β-cateni信号通路之间的关系的报道。

NKILA是近年发现的一种非编码长链RNA(LncRNA)，具有调控基因表达的作用，但是NKILA在胶质瘤中的作用尚无文献报道，更没有NKILA和MGMT所介导的胶质瘤耐药性的研究报道。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供20-(S)人参皂苷-Rg3在逆转胶质瘤细胞对化疗药物的耐药性中的用途，用于解决现有技术中胶质瘤对替莫唑胺的耐药性的问题。

基于实验发明人发现了20(S)人参皂苷-Rg3抑制Wnt/β-catenin/MGMT途径，抑制NKILA，从而抑制MGMT基因表达，并在体外和体内增强胶质瘤细胞对TMZ的化疗敏感性。

所述20(S)-人参皂苷-Rg3为现有物质，可以市购。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供20(S)-人参皂苷-Rg3或其药学上可接受的盐在制备逆转胶质瘤细胞对化疗药物的耐药性的逆转剂中的用途。

所述制备逆转胶质瘤细胞对化疗药物的耐药性包括：提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性；和/或降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。

本发明的另一方面提供了20(S)-人参皂苷-Rg3或其药学上可接受的盐在制备诱导胶质瘤细胞在化疗药物的作用下周期阻滞或凋亡的诱导剂中的用途。

本发明的另一方面提供了20(S)-人参皂苷-Rg3或其药学上可接受的盐在制备提高胶质瘤对化疗药物敏感性的促进剂中的用途。

所述提高是指与未施用20(S)-人参皂苷-Rg3抑制剂或其药学上可接受的盐、而只施用胶质瘤化疗药物相比。