[发明专利]高均匀性维生素AD微丸的制备方法和维生素AD微丸

说明书

本发明涉及高均匀性维生素AD微丸的制备方法和维生素AD微丸。具体地，本发明一方面涉及的维生素AD微丸中包含维生素A和维生素D2，每1克微丸中包含2～20万I.U.维生素A、0.2～2万I.U.维生素D₂。维生素AD微丸的制备方法包括如下步骤将油性物料溶解得到得到油性液，将水性物料溶解得到水性液，在真空乳化机内使混合物料乳化得到乳液，接着使乳液通过滴丸机滴加至的固化油中，冷却、凝固以形成小丸，滤出小丸，干燥，即得维生素AD微丸。本发明维生素AD微丸不但在三维尺寸方面，而且在重量以及活性成分含量方面均具有优良的均匀性。

技术领域

本发明涉及一种维生素AD微丸，这种具有微小且集中的粒径并且特别适用于作为硬胶囊剂的填充物或填充物组分。本发明还涉及这种维生素AD微丸的制备方法。另外的本发明还涉及一种微丸胶囊及其制备方法，具体讲，是涉及一种包含8种氨基酸和11种维生素微丸的胶囊，亦可称为复方氨基酸胶囊(8-11)，还涉及该胶囊的制备方法。

背景技术

蛋白质是人体生命活动的物质基础，人体各项生理机能，特别是免疫功能、细胞损伤的修复功能及生长发育机能，与其代谢的正常与否有着极其密切的关系。正常情况下，人体是通过食物中的蛋白质来获得各种氨基酸保证机体蛋白质代谢的正常。在人体蛋白质合成所需要的20种氨基酸中，其中有8种氨基酸为人体必需氨基酸，这8种氨基酸是机体内本身不能合成而必须依赖于体外供给的。它们是异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和色氨酸。对于蛋白质合成，这8种氨基酸缺一不可，并且在含量不足或配比不均衡时都会影响蛋白质的合成。

在疾病的发生、发展及痊愈的过程中，由于各种病理及应激反应，加之饮食不当或消化道功能受到影响，常常会出现蛋白质代谢的紊乱，而蛋白质代谢的紊乱往往与疾病导致的死亡、并发症的发生及疾病的持续时间紧密相关。因此，在临床实践中，氮质的供给是不可缺少的、有效的治疗手段。

自二次世界大战开始，美国率先推出水解蛋白，用于疾病过程中氮质的供给。五十年代，日本实现了氨基酸的大规模发酵及纯化制备，为结晶型氨基酸输液提供了有利的技术保证。进入七、八十年代，氨基酸输液不断为临床上各类急症、重症疾病的治疗，特别是对危重病人及不能经口摄食病人的治疗提供了强有力的支持。

但对于慢性病的治疗，特别是可经口摄食病人的治疗，氨基酸输液的局限性是非常明显的。从体内氨基酸代谢的特点看，氨基酸输液可能导致体内氨基酸配比失常、输液过程中血清氨基酸浓度过高、输液停止后血清氨基酸浓度迅速下降、加重肝脏排氮负担、同时有可能引起输液反应、静脉血管炎等不良反应。更为重要的是氨基酸输液仅仅在短期治疗中有促进正氮平衡的作用，长期使用治疗效果不明显。

正因为如此，在肠外营养发展的同时，国外发展并完善了由结晶氨基酸、水解蛋白、完全蛋白质等氮源组成的多种肠内营养制剂。肠内营养制剂主要是经口摄入，提供必需的营养素满足人体代谢的需要，肠内营养与肠外营养相比有利于保持肠道结构和功能的完整性，防止长期肠外营养所致的肠道粘膜萎缩及细菌移位，有利于提高机体的免疫力。

目前，国内外临床实践中非常重视肠内营养的治疗，特别是在慢性病的长期治疗中，肠内营养治疗的比例大大超过了肠外营养的治疗。“只要胃肠功能允许，尽量采用肠内营养”是临床营养治疗的原则。因此，人们急需解决用于肠道营养治疗的药物。由于氨基酸不稳定，造成氨基酸口服制剂产品稳定性差，制约着氨基酸口服制剂产品的应用。中国专利CN1781486，发明名称为：一种复方氨基酸与维生素胶囊制剂及其制备方法，据信该发明制备的产品稳定性不好，在12个月时，产品外观明显变色并且产品含量明显下降。另外，CN101773512A公开了一种8种氨基酸和11种维生素微丸胶囊及其制备方法，其中胶囊壳内包括7种微丸，据信该微丸胶囊中的7种微丸因性能不同而会造成在微丸混合、灌胶囊时出现个别微丸含量明显不均的现象。此外，CN101773512A中使用的维生素AD微珠可以直接从日本理研公司购得，或者可以是从中国购得Riken Vitamin Co.,Ltd.进口到中国的RikenDry AD-B 100/10P(H20110103)。