[发明专利]靶向CD5的嵌合抗原受体及其应用

权利要求书

1.编码靶向CD5的嵌合抗原受体的核酸分子，所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区，其特征在于，其编码的所述胞外区包含CD5结合结构域，所述CD5结合结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，其编码的所述胞外区还包含构建在所述的嵌合抗原受体氨基末端的信号肽，所述信号肽为CD8α中的信号肽序列或GM-CSF。

3.根据权利要求2所述的核酸分子，其特征在于，所述信号肽为如SEQ ID NO.4所示的信号肽。

4.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，其编码的所述CD5结合结构域通过铰链区与其编码的所述跨膜区连接；所述跨膜区为选自以下蛋白质的跨膜结构域：T细胞受体的α或β链、CD45、CD4、CD5、CD8α、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、4-1BB或CD154。

5.根据权利要求4所述的核酸分子，其特征在于，所述铰链区为CD8α中的铰链区序列。

6.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，其编码的所述胞内信号转导区还包含共刺激因子。

7.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为通过选自以下蛋白质获得的功能性信号结构域的一种或几种：MHC I类分子、TNF受体蛋白、整联蛋白、BTLA、Toll配体受体、OX40、CD2、CD7、CD27、CD28、CD30、CD40、CDS、ICAM-1、LFA-1、4-1BB、B7-H3、CD278、GITR、BAFFR、LIGHT、HVEM、KIRDS2、SLAMF7、NKp80、NKp44、NKp30、NKp46、CD19、CD4、CD8α、CD8β、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、ITGA4、VLA1、CD49α、IA4、CD49D、ITGA6、VLA6、CD49f、ITGAD、CD11d、ITGAE、CD103、ITGAL、CD11α、ITGAM、CD11b、ITGAX、CD11c、CD29、ITGB1、ITGB2、CD18、ITGB7、NKG2D、NKG2C、CD226、CD84、CD96、CEACAM1、CRTAM、CD229、CD160、PSGL1、CD100、CD69、SLAM、BLAME、CD162、LTBR、LAT、GADS或SLP-76。

8.根据权利要求7所述的核酸分子，其特征在于，所述共刺激因子为CD28或4-1BB。

9.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的序列如SEQ ID NO.2所示。

10.靶向CD5的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体由权利要求1～9中任意一项所述的核酸分子编码。

11.根据权利要求10所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

12.一种载体，其特征在于，所述载体包含如权利要求1～9中任意一项所述的核酸分子。

13.一种细胞，其特征在于，所述细胞包含如权利要求1～9中任意一项所述的核酸分子、如权利要求10或11所述的嵌合抗原受体或如权利要求12所述的载体；

所述细胞为T细胞或NK细胞。

14.根据权利要求13所述的细胞，其特征在于，所述细胞为NK细胞。