[发明专利]一种湿法制粒压片制备右旋奥拉西坦片剂的方法

权利要求书

1.一种右旋奥拉西坦片剂的制备方法，制备的右旋奥拉西坦片剂中含有70～125重量份的结晶形式右旋奥拉西坦、5～30重量份填充剂、5-25重量份崩解剂、3-10重量份粘合剂、1-3重量份润滑剂、1-3重量份矫味剂；所述的结晶形式的右旋奥拉西坦使用Cu-Kα辐射，得到的X- 射线粉末衍射谱在反射角2θ为14.14±0.2°、17.76±0.2°、18.72±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、21.52±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°有衍射峰；制备工艺包括备料、湿法制粒和压片步骤，其特征在于：所述备料为按处方量称取各原辅料，其中结晶形式的右旋奥拉西坦原料和填充剂、崩解剂分别过80目筛；将粘合剂配制成3-15%的粘合剂溶液，作为粘合剂备用；所述湿法制粒为将过筛的物料加入到湿法制粒机中以100-350转/分的速度混合3-8min，再加入粘合剂溶液制软材，16目筛制粒，20-40℃干燥40-70min，18目筛整粒；所述压片为将制备的右旋奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速15～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～20mm。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述制备的右旋奥拉西坦片剂中含有85～110重量份的结晶形式右旋奥拉西坦、10～30重量份填充剂、8-20重量份崩解剂、5-10重量份粘合剂、1-3重量份润滑剂、1-2重量份矫味剂。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的填充剂选自磷酸氢钙、糊精、乳糖、甘露醇、氢氧化铝、碳酸镁、微晶纤维素、果糖、山梨醇、蔗糖、淀粉及其组合；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉或其组合；粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、共聚维酮、聚维酮、淀粉浆、甲基纤维素或其组合；所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油或其组合；所述矫味剂选自阿司帕坦、木糖醇、三氯蔗糖、甘草酸单胺S或其组合。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的填充剂选自糊精、甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、淀粉及其组合。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素。

6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的结晶形式的右旋奥拉西坦采用如下步骤制得：将右旋奥拉西坦溶于质量浓度为≥30％的盐酸中，盐酸与右旋奥拉西坦的重量比为1～3：1，不断搅拌，升温至50～80℃保温1～5h，用碱调pH 值至7～8，加入活性炭脱色，过滤，将滤液移至结晶器中，向结晶器中流加盐酸体积1/3～1/2的乙腈，养晶1～3 h，然后用碱调pH 值至7～8，抽滤，滤渣在30～40℃，相对湿度为60-90%的条件下干燥3-8h，即得；所述的碱是质量浓度为10～20%的氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述的结晶形式的右旋奥拉西坦采用如下步骤制得：将右旋奥拉西坦溶于质量浓度为≥30％盐酸中，盐酸与右旋奥拉西坦的重量比为1～3：1，不断搅拌，搅拌速度为150r/min～350r/min，升温至60～80℃保温1～3h，用碱调pH值至7～8，加入活性炭脱色，过滤，将滤液移至结晶器中，向结晶器中流加乙腈，流加乙腈的体积为盐酸体积的1/3～1/2，流加速度为4～7mL/min，之后养晶1～3 h，然后用质量浓度为10～20%的氢氧化钠水溶液调pH 值至7～8，抽滤，滤渣在30～40℃，相对湿度为60-90%的条件下干燥3-5h，即得。

8.一种右旋奥拉西坦片剂的制备方法，采用如下步骤：

（1）结晶形式的右旋奥拉西坦的制备：将右旋奥拉西坦溶于质量浓度为≥30％盐酸中，盐酸与右旋奥拉西坦的重量比为1～3：1，不断搅拌，搅拌速度为150r/min～350r/min，升温至60～80℃保温1～3h，用碱调pH 值至7～8，加入活性炭脱色，过滤，将滤液移至结晶器中，向结晶器中流加乙腈，流加乙腈的体积为盐酸体积的1/3～1/2，流加速度为4～7mL/min，之后养晶1～3 h，然后用质量浓度为10～20%的氢氧化钠水溶液调pH 值至7～8，抽滤，滤渣在30～40℃，相对湿度为60-90%的条件下干燥3-5h，即得结晶形式的右旋奥拉西坦；

（2）湿法制粒：按处方量称取各原辅料，其中结晶形式的右旋奥拉西坦原料和填充剂、崩解剂分别过80目筛；将粘合剂配制成3-15%的粘合剂溶液，作为粘合剂备用；将过筛的物料加入到湿法制粒机中以100-350转/分的速度混合3-8min，再加入粘合剂溶液制软材，16目筛制粒，20-40℃干燥40-70min，18目筛整粒；

（3）压片：将制备的右旋奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速15～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～20mm。