[发明专利]用于治疗疾病的T-细胞重定向双特异性抗体

权利要求书

1.T-细胞重定向复合物和干扰素在制备用于治疗疾病的方法的药物中的用途，其包括：

a) 向患有所述疾病的受试者施用T-细胞重定向复合物以诱导T-细胞介导的针对与所述疾病相关联的靶细胞的免疫响应；其中T-细胞重定向复合物包括至少一个针对人CD3的结合位点和至少一个针对人Trop-2 的结合位点；以及

b) 干扰素选自干扰素-α。

2.如权利要求1 所述的用途，其进一步包括：

c) 诱导T-细胞介导的针对与所述疾病相关联的靶细胞的细胞毒性免疫响应。

3. 如权利要求1 所述的用途，其中所述干扰素增加所述T-细胞重定向复合物的功效。

4. 如权利要求3 所述的用途，其中干扰素与T-细胞重定向复合物的组合比单独干扰素和单独T-细胞重定向复合物更有效。

5. 如权利要求1 所述的用途，其中所述干扰素在所述T-细胞重定向复合物之前、同时或之后施用。

6. 如权利要求1 所述的用途，其中所述干扰素以游离干扰素、聚乙二醇化干扰素、干扰素融合蛋白质或偶联至抗体的干扰素形式来施用。

7. 如权利要求1 所述的用途，其中所述T-细胞重定向复合物是双特异性抗体，其包括结合CD3的第一抗体部分和结合Trop-2的第二抗体部分。

8. 如权利要求7 所述的用途，其中所述第一和第二抗体部分选自由以下组成的组：scFv、Fab 和dAb。

9. 如权利要求7 所述的用途，其中所述T-细胞重定向复合物包括：(i)偶联至来自AKAP 蛋白质的AD(锚定结构域)部分的第一抗体部分；和(ii)偶联至来自蛋白激酶A(PKA)调控亚基RIα、RIβ、RIIα或RIIβ 的DDD(二聚化和停靠结构域)部分的第二抗体部分；

其中所述DDD 部分的两个拷贝形成二聚体，所述二聚体结合至所述AD 部分的一个拷贝以形成所述复合物。

10. 如权利要求1 所述的用途，其中所述靶细胞是B 细胞、癌细胞或病原体细胞。

11. 如权利要求1 所述的用途，其中所述疾病是癌症、自身免疫疾病、免疫系统功能障碍或传染病。

12. 如权利要求1 所述的用途，其进一步包括向所述受试者施用治疗剂。

13. 如权利要求12 所述的用途，其中所述治疗剂选自由以下组成的组：抗体、抗体片段、药物、毒素、酶、细胞毒性剂、抗血管生成剂、促细胞凋亡剂、抗生素、激素、免疫调节剂、细胞因子、趋化因子、反义寡核苷酸、小干扰RNA(siRNA)、硼化合物和放射性同位素。