[发明专利]用于结直肠癌靶向治疗的介孔钌纳米粒子及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种功能化纳米复合物在制备光热材料或制备光热抗结直肠癌症药物中的应用，其特征在于：

所述的功能化纳米复合物包括用于结直肠癌靶向治疗的介孔钌纳米粒子、钌配合物和双特异性抗体；具体通过如下方法制备得到：

（A）将用于结直肠癌靶向治疗的介孔钌纳米粒子加入到钌配合物溶液中，混合均匀，洗涤，离心，得到负载钌配合物的纳米粒子；

（B）将步骤（A）中得到的负载钌配合物的纳米粒子重悬于去离子水中，然后加入双官能化聚乙二醇，避光搅拌反应，待反应结束后洗涤、离心，得到PEG修饰后的负载钌配合物的纳米粒子；

（C）将步骤（B）中得到的PEG修饰后的负载钌配合物的纳米粒子重悬于去离子水中，并调节pH至6.0，然后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基磺基琥珀酰亚胺钠盐进行反应，待反应结束后调节pH至7.0，再加入双特异性抗体，在避光条件下继续反应，最后加入猝灭试剂终止反应，洗涤、离心，得到功能化纳米复合物；

步骤（A）中所述的钌配合物为钌配合物[Ru(bpy)₂(tip)]²⁺；

步骤（C）中所述的双特异性抗体为SS-Fc，一端可以特异性识别癌胚抗原，另一个端可以结合NK细胞受体；

所述的用于结直肠癌靶向治疗的介孔钌纳米粒子通过如下方法制备得到：

（1）将三氯化钌溶解到高氯酸溶液中，然后加入非离子表面活性剂，混合均匀，得到混合溶液I；

（2）将氨基修饰的胶体二氧化硅纳米粒子加入到步骤（1）中得到的混合溶液I中，超声混合均匀，得到混合溶液II；

（3）将硼氢化钠溶液加入到步骤（2）中得到的混合溶液II中，超声进行反应，待反应结束后水洗、离心，得到中间产物；

（4）将步骤（3）中得到的中间产物分散到氢氟酸溶液中，以去除二氧化硅模板，然后水洗、干燥，得到用于结直肠癌靶向治疗的介孔钌纳米粒子；

步骤（1）中所述的非离子表面活性剂为普兰尼克F127；

步骤（3）中所述的反应的条件为：在35～37℃、50～70Hz条件下超声反应4 h。

2.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，步骤（2）中所述的氨基修饰的胶体二氧化硅纳米粒子通过如下步骤制备得到：

（i）将无水乙醇、氨水和水搅拌混合均匀，得到混合溶液III；然后将正硅酸乙酯和无水乙醇混合均匀，得到混合溶液IV；再将混合溶液IV滴加到混合溶液III中，在密闭条件下进行反应，洗涤、离心，得到二氧化硅粒子；

（ii）将步骤（i）得到的二氧化硅粒子和3-氨丙基三乙氧基硅烷加入到甲苯中进行反应，待反应结束后洗涤、干燥，得到氨基修饰的胶体二氧化硅纳米粒子。

3.根据权利要求2中所述的应用，其特征在于：

步骤（i）中所述的氨水为含氨25%～28%的水溶液；

步骤（i）中所述的无水乙醇、氨水、水、正硅酸乙酯和无水乙醇的体积比为19～20：1.7：0.5～1：1.34：6.7；

步骤（i）中所述的搅拌的时间10～20 min；

步骤（i）中所述的反应的时间为10～15 h；

步骤（i）中所述的洗涤为采用无水乙醇进行洗涤；

步骤（i）中所述的二氧化硅粒子的粒径为100 nm；

步骤（ii）中所述的二氧化硅粒子的添加量为按每毫升3-氨丙基三乙氧基硅烷配比0.1g二氧化硅粒子计算；

步骤（ii）中所述的3-氨丙基三乙氧基硅烷与甲苯的体积比为1:10；

步骤（ii）中所述的反应的条件为：80℃下冷凝回流12 h～15 h；

步骤（ii）中所述的洗涤为依次采用无水乙醇和水进行洗涤。

4.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于：

步骤（1）中所述的高氯酸溶液中的高氯酸与三氯化钌的摩尔比为0.7～1:1；

步骤（1）中所述的非离子表面活性剂和三氯化钌的质量比为10:5～6；

步骤（2）中所述的氨基修饰的胶体二氧化硅纳米粒子与所述三氯化钌的质量比为3：29.4～30；

步骤（3）中所述的硼氢化钠溶液中的硼氢化钠与所述三氯化钌的摩尔比为5:1。