[发明专利]一种氨基酸、二肽或其组合物在大肠癌早期诊断方面的应用

说明书

本发明公开了一种氨基酸、二肽或其组合物在大肠癌早期诊断方面的应用。在具体实施例的验证集中，异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸或谷氨酰胺‑亮氨酸作为标志物单独区分健康受试者和大肠癌患者的准确度在78％以上；异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸或谷氨酰胺‑亮氨酸作为标志物单独区分代谢综合征患者和大肠癌患者的准确度在87％以上；酪氨酸和谷氨酰胺‑亮氨酸联合区分健康受试者和大肠癌患者的准确度高达97.4％；酪氨酸和谷氨酰胺‑亮氨酸联合区分代谢综合征患者和大肠癌患者的准确度高达98.2％。由此可见，上述氨基酸、二肽或其组合对大肠癌的诊断准确度高，可以制成大肠癌诊断试剂盒，用于健康人或代谢综合征患者罹患大肠癌的早期诊断。

技术领域

本发明属于疾病检测诊断领域，涉及疾病诊断标志物的发现与应用，具体涉及代谢标志物在代谢综合征和大肠癌早期诊断方面的应用。

背景技术

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，已经成为中国三大癌症之一，患病率高达46.8/10万，且每年新发病例高达13-16万人。大肠癌如果早期发现及时，患者5年生存率能够达到90％以上；若早期未能及时发现其已经向其他器官或组织转移，生存率只有10％左右。因此，大肠癌早期诊断对于提高大肠癌患者生存率至关重要。

代谢综合征患者患有大肠癌的概率比普通人显著较高。根据第73届美国胃肠道年会报道，代谢综合征患者患大肠癌的概率比普通人高75％。大量的试验研究发现，大肠癌的发生与发展与代谢综合征的多个环节都密切相关，其中包括肥胖和糖尿病等。代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病心脑血管疾病的危险因素。目前代谢综合征的病因尚未明确，主要认为是多基因和多种环境相互作用的结果，与遗传、免疫等均有密切关系。根据中华医学会糖尿病学分会建议的诊断标准，具备如下4项中的3项或以上即可确诊为代谢综合征：1、超重和(或)肥胖BMI≥25；2、高血糖空腹血糖(FPG)≥6.1mmol/L(110mg/dl)和(或)2hPG≥7.8mmol/L(140mg/dl)，和(或)已确诊糖尿病并治疗者；3、高血压收缩压/舒张压≥140/90mmHg，和(或)已确诊高血压并治疗者；4、血脂紊乱空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L(150mg/dl)，和(或)空腹血HDL-C<0.9mmol/L(35mg/dl)(男)，<1.0mmol/L(39mg/dl)(女)。

目前大肠癌诊断的方法主要为结肠镜，然后通过病理的方法进行确认。由于结肠镜是侵入性的，病人会感觉十分不适甚至痛苦。另外，临床上利用便隐血检测来观察肠道出血情况，还利用血清标志物如糖抗原(CA19-9)以及血清癌胚抗原(CEA)，但是CA19-9以及CEA最大的缺陷就是其特异度和灵敏度很低，对大肠癌无特异性。因此，目前使用的这些方法在大肠癌患者的诊断中都有相当大的局限性。

代谢组学是对生物体内所有代谢物进行定量分析并寻找代谢物与生理病理变化的相对关系的研究方式，是系统生物学的组成部分，涉及生命科学、分析科学以及统计学等多方面的知识，目前已经在很多领域都有极为重要的作用，在新药研发、药物毒理研究和安全性评价、临床病理生理研究、疾病的早期诊断、个性化治疗等众多领域得到广泛应用并取得科研成果。

血清分析是临床上常用的一种疾病诊断方法，因其简便、快速、经济且相对无创的优点而被广泛采用。近年来，针对大肠癌血清标志物的研究很多，也筛选出了很多的标志物，但其中大多数标志物仍缺少特异性以及灵敏度，而且很少会有研究对所筛选出的标志物进行验证，因为验证的时间成本和经济成本非常高，所以无法保证结果的准确性。

由此可见，为了提高大肠癌早期诊断率，迫切需要研究开发准确率更高、灵敏度和特异性更强的标志物，而血清代谢标志物在诊断便捷性、经济性和微创性方面优势明显。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供代谢标志物在代谢综合征和大肠癌早期诊断方面的应用。该目的通过如下技术方案实现：