[发明专利]一种井冈霉醇胺关键中间体的合成方法

权利要求书

1.一种中间体IV的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括步骤：

(1)使井冈霉胺的氨基被保护，从而形成中间体I，

(2)在第二溶剂中，使中间体I与选择性碘代试剂进行选择性碘代反应，从而得到中间体II

其中，所述选择性碘代试剂为三苯基磷、碘和咪唑的组合，或者为二苯基氯化磷、碘和咪唑的组合；

(3)使中间体II的羟基被保护，从而得到中间体III

(4)使中间体III发生消去反应，从而得到中间体IV

其中，R₁为苄基、对硝基苄基或叔丁基；

R₂各自独立地为乙酰基、苯甲酰基、叔丁基二甲基硅基、三乙基硅基，或叔丁基二苯基硅基。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述第二溶剂为醚类溶剂、极性非质子性溶剂，或其组合。

3.如权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述醚类溶剂选择下组：四氢呋喃、二氧六环，或其组合。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，中间体I与选择性碘代试剂的摩尔比为1:(1～2)，其中选择性碘代试剂的物质的量以其中的单质碘计。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，选择性碘代试剂为三苯基磷、碘和咪唑的组合，且三苯基磷:碘:咪唑的摩尔比为1:1:(1.3-2)；或者，

选择性碘代试剂为二苯基氯化磷、碘和咪唑的组合，且二苯基氯化磷：碘：咪唑的摩尔比为1:1:(2-4)；

其中，选择性碘代试剂的物质的量以其中的单质碘计。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述极性非质子性溶剂选自下组：N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基乙酰胺、六甲基磷酰三胺，或其组合。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)为在缚酸剂的存在下，使中间体II与羟基保护试剂进行反应，从而得到中间体III。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述羟基保护试剂选自下组：乙酸酐、乙酰氯、苯甲酰氯，叔丁基二甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷或叔丁基二苯基氯硅烷。

9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述缚酸剂为三乙胺、吡啶、咪唑，或其组合。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)为在第四溶剂中，在碱的存在下，使中间体III发生消去反应，从而得到中间体IV。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述碱为DBU、DBN、或碳酸盐。

12.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述第四溶剂为极性非质子性溶剂。

13.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)为在第一溶剂中，使井冈霉胺与氨基保护剂发生反应，从而形成中间体I。

14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氨基保护剂为氯甲酸苄酯，对硝基氯甲酸苄酯或S-叔丁氧羰基-2-硫代-4，6-二甲基嘧啶。