[发明专利]一组代谢标志物在制备胶质瘤诊断试剂盒方面的应用

说明书

本发明公开了一组代谢标志物在制备胶质瘤诊断试剂盒方面的应用。本发明发现，亚甲基‑L‑谷氨酸、烯丙基半胱氨酸、癸酰基‑L‑肉碱和月桂酰‑L‑肉碱可以联合用于诊断胶质瘤，诊断准确度高。本领域技术人员可以将其开发成胶质瘤早期诊断试剂盒，该试剂盒中含有亚甲基‑L‑谷氨酸、烯丙基半胱氨酸、癸酰基‑L‑肉碱和月桂酰‑L‑肉碱这四种化合物的标准品，用于检测待测样本中的亚甲基‑L‑谷氨酸、烯丙基半胱氨酸、癸酰基‑L‑肉碱和月桂酰‑L‑肉碱。该试剂盒还可以含有2‑氯‑L‑苯丙氨酸的标准品用作检测内标。

技术领域

本发明属于生物化学领域，涉及代谢标志物在疾病诊断中的应用，具体一组代谢标志物在制备胶质瘤诊断试剂盒方面的应用。

背景技术

胶质瘤(Glioma)是一种起源于大脑或脊椎神经胶质细胞的原发性肿瘤，在颅内肿瘤中最为常见，多呈恶性，占所有恶性脑瘤的80％。胶质瘤以侵润性生长为特点，与周围组织界限模糊，具有发病率高、复发率高、死亡率高及治愈率低的特点，严重威胁着人类健康。积极的外科手术辅助放化疗仍是目前治疗胶质瘤的主要策略，而手术预后与胶质瘤的级别或恶性程度密切相关，因此，早期诊断和早期干预是提高患者预后和降低病死率的关键。

胶质瘤早期大多发病隐匿，临床症状无特异性，因此，其临床诊断目前主要依赖于头颅CT、MRI等影像学检查及活体组织病理学检查等手段。然而，CT检查并不能很好地区分胶质瘤与其他脑部病变(如炎症、缺血等)，且具有一定的辐射危害；而MRI的检查费用较为昂贵；组织活检的诊断准确率高于影像学诊断，但是受肿瘤的异质性、靶区选择等因素的影响仍然存在一定的误诊率，且组织活检是一种有创的诊断方法。总之，种种因素限制了这些诊断技术在胶质瘤早期诊断和人群筛查中的应用。近年来，异柠檬酸脱氢酶(IDH)、肿瘤蛋白p53(TP53)、磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)等分子生物标志物在胶质瘤临床诊断中逐渐得到重视，但这些标志物多是集中在基因和蛋白层面，灵敏度和特异性存在不足。

因此，发展快速、无创、有效的胶质瘤新型诊断标志物十分必要。

发明内容

本发明旨在克服现有技术不足，提供代谢标志物在制备胶质瘤诊断试剂盒方面的应用。

本发明目的通过如下技术方案得以实现：

一组用于诊断胶质瘤的代谢标志物，由亚甲基-L-谷氨酸、烯丙基半胱氨酸、癸酰基-L-肉碱和月桂酰-L-肉碱组成。

上述代谢标志物在制备胶质瘤诊断试剂盒方面的应用。

进一步地，所述试剂盒中含有亚甲基-L-谷氨酸、烯丙基半胱氨酸、癸酰基-L-肉碱和月桂酰-L-肉碱的标准品。

进一步地，所述试剂盒中还含有2-氯-L-苯丙氨酸的标准品等。

通过绘制ROC曲线检验上述四种代谢标志物对胶质瘤的诊断准确率。结果显示：在训练集中，亚甲基-L-谷氨酸、烯丙基半胱氨酸、癸酰基-L-肉碱或月桂酰-L-肉碱单个用于胶质瘤诊断时，ROC曲线下面积(AUC)分别为0.797、0.809、0.804和0.776，四个标志物联合用于诊断时，AUC达0.959(灵敏度88.0％，特异性93.5％)；在测试集中，亚甲基-L-谷氨酸、烯丙基半胱氨酸、癸酰基-L-肉碱或月桂酰-L-肉碱单个用于胶质瘤诊断时，ROC曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.873、0.788和0.712，四个标志物联合用于诊断时，AUC达0.968(灵敏度95.6％，特异性86.0％)。本领域技术人员知道，ROC曲线评价方法中，ROC曲线下的面积值AUC在大于0.5的情况下，越接近于1，说明诊断效果越好。AUC在0.5～0.7时有较低准确性，AUC在0.7～0.9时有一定准确性，AUC在0.9以上时有较高准确性。经验证，亚甲基-L-谷氨酸、烯丙基半胱氨酸、癸酰基-L-肉碱和月桂酰-L-肉碱单个用于胶质瘤诊断时，AUC在0.8左右，只具有一定准确性；四个联合应用时，AUC高达0.96左右，准确度高。