[发明专利]一种4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸的高效纯化工艺

说明书

本发明提供一种4‑(甲基羟基磷酰基)‑2‑羰基丁酸的高效纯化工艺，步骤如下：将4‑(甲基羟基磷酰基)‑2‑羰基丁酸粗品加入到脱水剂中混合溶解后，得到第一反应体系；冷却所述第一反应体系，析出环合产物；过滤所述环合产物，得到第一滤饼，利用第一溶剂洗涤第一滤饼，然后干燥，再加入第二溶剂混合，加入水，冷却、搅拌，得到第二反应体系；继续冷却所述第二反应体系，搅拌析晶，过滤，得到第二滤饼，利用第二溶剂洗涤第二滤饼，干燥，即得到4‑(甲基羟基磷酰基)‑2‑羰基丁酸纯品。本发明提供的纯化工艺具有纯化效率高、方法简单、条件温和的优点。

技术领域

本发明涉及有机化合物纯化技术领域，尤其涉及一种4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸的高效纯化工艺。

背景技术

4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸是制备L-草胺膦的关键中间体。利用4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸为原料在一种或多种氨基转移酶或用一种或多种能产生氨基转移酶的微生物作用下能够制备L-草铵膦。

文献(J.Org.Chem.1991,56,1783-1788)报道了一种化学法合成4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸的方法，该方法采用的溶剂析晶法对纯化4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸的时间长达48小时，且结晶母液中还含有大量4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸无法得到有效回收，导致整个工艺收率低下，不适宜工业化生产。专利CN106565776公开了一种4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸的分离提纯方法，该方法操作较为繁琐，且需要大量使用无机酸碱和多种有机溶剂。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸的高效纯化工艺，该方法具有纯化效率高、方法简单、条件温和的优点，纯化后的4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸几乎在母液中无残留，对提高整个制备工艺的收率起到了至关重要的作用。

本发明提供一种4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸的高效纯化工艺，包括以下步骤：

S101，将4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸粗品加入到脱水剂中混合溶解后，得到第一反应体系；

S102，冷却所述第一反应体系，析出环合产物；

S103，过滤所述环合产物，得到第一滤饼，利用第一溶剂洗涤第一滤饼，然后干燥，再加入第二溶剂混合，冷却、搅拌，得到第二反应体系；

S104，继续冷却所述第二反应体系，搅拌析晶，过滤，得到第二滤饼，利用第二溶剂洗涤第二滤饼，干燥，即得到4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸纯品。

进一步地，步骤S101中，所述4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸粗品与脱水剂混合后加热至80℃～120℃反应2～6h。

进一步地，步骤S101中，所述脱水剂为醋酸酐，所述脱水剂的使用量为4-(甲基羟基磷酰基)-2-羰基丁酸粗品质量的3-10倍。

进一步地，步骤S102中，将所述第一反应体系冷却至20℃～30℃。

进一步地，步骤S103中，所述第一溶剂选用二氯甲烷。

进一步地，步骤S103和步骤S104中，所述第二溶剂选用丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的任一种。

进一步地，步骤S103中，加入的第二溶剂量为环合产物的质量的5～10倍。

进一步地，步骤S103中，冷却的温度为0～60℃。

进一步地，步骤S104中，将所述第二反应体系冷却至-10℃～20℃的条件下搅拌析晶。

本发明提供的技术方案带来的有益效果是：

(1)本发明提供的纯化工艺，方法简单、条件温和，易于工业化生产，整个析晶过程只需1-3h；