[发明专利]一种阿莫西林胶囊剂及其生产方法和应用

说明书

本发明提供了一种阿莫西林胶囊剂及其生产方法和应用。采用干法制粒对原料粒度范围进行控制，在不使用崩解剂的情况下，通过调节硬脂酸镁的用量来提高胶囊的溶出度，达到产品与原研制剂的溶出行为相似目的。在满足药品质量要求的前提下，本发明相比现有技术更简单，胶囊的体积得到减小，提高了临床使用的依从性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种阿莫西林胶囊剂及其生产方法和应用。

背景技术

阿莫西林三水合物是半合成的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，其化学名称为(2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式为C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O，分子量为419.46。阿莫西林三水合物性状为类白色或白色结晶状粉末，味微苦，不溶于乙醇，微溶于水，比旋度在+290°～+315°范围内，其化学结构式为：

阿莫西林口服吸收迅速，约75％～90％由胃肠道吸收，且不受食物的影响。其能抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速变成球形而破碎溶解。临床上用于呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染及皮肤和软组织感染等，是应用最为广泛的基础抗感染用药，国家已将其列入医疗保险目录甲类药品。

口服的阿莫西林制剂有多种，如胶囊剂、片剂、分散片、颗粒剂、干混悬剂等多种剂型，其中阿莫西林胶囊占了70％以上的份额。目前的阿莫西林胶囊生产工艺中，有通过阿莫西林轻粉制粒后再填充的，也有采用微粉化技术来制备的。

制粒方式包括湿法制粒和干法制粒。虽然湿法制粒也能得到较好的结果，但是湿法制粒需要使用溶剂，且要经过高温干燥步骤，而阿莫西林对高温高湿不稳定，易发生分子间聚合形成高致敏的高分子杂质，该工艺过程不利于改善制剂的稳定性。干法制粒虽避免了高温高湿步骤，工艺简化，但存在溶出度低的问题，为促进溶出而多使用崩解剂，又会造成胶囊体积过大，同时崩解剂的加入也会导致胶囊崩解时的个体差异现象，杂质控制方面也无明显改善。

除以上工艺外，还有涉及微粉化技术的相关报道。该工艺不能避免使用填充剂、崩解剂和湿法制粒步骤。另外，如果通过微粉化得到细粉，再与其余辅料通过干法制粒得到片状药物，最后经过震荡破碎过筛来得到填充用颗粒，虽然能避免高温高湿步骤，对溶出度也有一定的提高，但是并未提高制剂的稳定性，反而由于微粉化使表面积增大而增加了与外界水分接触的几率，使杂质更易生成。

因此，现有技术仍有待提高和改进。

发明内容

因此，本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种阿莫西林胶囊剂及其生产方法。

为实现上述目的，本发明的第一方面提供了一种阿莫西林胶囊剂，所述阿莫西林胶囊剂不含崩解剂，仅由阿莫西林原药和润滑剂采用干法制粒制成，其中所述阿莫西林原药与润滑剂的质量份数配比为100:0.1～5，优选为100:0.3～3.5，更优选为100:0.8～1。

根据本发明第一方面的所述的阿莫西林胶囊剂，其中，所述润滑剂选自以下一种或多种：硬脂酸镁、二氧化硅和滑石粉；优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。

本发明的第二方面提供了第一方面所述的阿莫西林胶囊剂的制备方法，该制备方法可以包括以下步骤：

(1)将阿莫西林经气流干燥后加入干压机进行制粒，经整粒机整粒、旋振筛筛分，得阿莫西林重粉颗粒；

(2)将润滑剂过筛，备用；

(3)按所述配比分别称取阿莫西林重粉颗粒和润滑剂，加入混合机内混合；

(4)将步骤(3)混合后的药粉用胶囊填充机填充入胶囊壳；和