[发明专利]一种用于检测药品包装用弹性体密封件中抗氧化剂的方法

说明书

本发明属于分析化学技术领域，公开了一种用于检测药品包装用弹性体密封件中抗氧化剂的方法，用液相色谱仪检测制备的供试品溶液，记录色谱图；按标准曲线法以峰面积计算弹性体密封件及药液中抗氧剂及降解物的含量。本发明建立了筛查分析药品包装用弹性体密封件中抗氧化剂的方法，采用高效液相色谱法一次分离上述12种抗氧化剂及降解物，以保留时间作为定性依据。各种抗氧化剂及降解物均溶于二氯甲烷溶液，对密封件进行机械破碎，再用二氯甲烷溶胀过夜后微波加热萃取，过滤后用高效液相色谱进行检测。本发明具有提取操作简便高效，采用液相色谱分析检测对设备要求低，12种物质的筛查分析一针完成检测速度快，抗氧剂的覆盖范围全面的优点。

技术领域

本发明属于分析化学技术领域，尤其涉及一种用于检测药品包装用弹性体密封件中抗氧化剂的方法。

背景技术

药品包装材料是指用于制造包装容器、包装装潢、包装印刷、包装运输等满足产品包装要求所使用的材料。弹性体密封件：弹性体是指在外力作用下，内部各点的应变和应力一一对应，当外力除去后能恢复到原来状态的物体。此处的弹性体密封件主要指药品包装材料中的橡胶类密封件和热塑性弹性体密封件。药品包装常用的橡胶材料按照聚合反应所用的单体的不同，可以分为：聚异戊二烯橡胶、丁基橡胶、卤化丁基橡胶、硅橡胶、乙丙橡胶类；按照橡胶组件的结构和加工工艺，可分为：涂层密封件、非涂层密封件；涂层密封件包括覆膜、涂膜和镀膜等。热塑性弹性体按照制备方法分为共聚型(化学合成型)热塑性弹性体和共混型(橡胶共混型)热塑性弹性体。按照化学结构可分为苯乙烯系嵌段共聚类(Styreneic block copolymers,SBCs)、聚氨酯类(Thermoplastic polyurethanes,TPU)、聚酯类(Thermoplastic polyethylene elastomer,TPEE)、聚酰胺类(ThermoplasticPolyamide elastomer,TPAE)和聚烯烃类(Thermoplastic polyolefin,TPO)等。抗氧化剂：抗氧剂是一类化学物质，当其在聚合物体系中仅少量存在时，就可延缓或抑制聚合物氧化过程的进行，从而阻止聚合物的老化并延长其使用寿命，又被称为“防老剂”。作为包装组件，密封件一方面应满足包装系统对密封性的要求，为药品提供保护并符合包装预期的使用功能；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不可引入存在安全性风险的浸出物，或浸出物水平符合安全性要求；且不会因为吸附药品中的有效成分或功能性辅料，影响药品的质量、疗效和安全性。抗氧化剂作为一种弹性体中常规添加的助剂，在包装和储运药品的过程中有迁移到药品中的风险，所以在药品质量控制过程中，特别是药品与包装材料相容性研究过程中，需要关注弹性体中抗氧化剂的可迁移量和药品中抗氧化剂的实际迁移量。弹性体的生产加工流程较长，而从弹性体的原料到储运到最终产品成型的多个环节都会涉及到抗氧化剂的加入，这就导致实际检测中的目标抗氧化剂的种类是多样的，不同种类的抗氧剂的浓度差异较大。另外，抗氧化剂还存在自身降解，其降解物也存在迁移到药品中影响药效甚至产生毒性的风险。因此在抗氧化剂的分析检测过程中，将抗氧化剂的降解物同抗氧剂本身一并进行分析检测是很有难度的，也是很有必要的。在现有技术背景下，尚没有一种方法能提取并检测弹性体中常见的各种抗氧化剂及其降解物。药品包装用弹性体密封件中的常用抗氧化剂包括，BHT、3114、1010、1330、1076、168，以及其系列抗氧剂降解产物BHT-OH、BHT-COOH、BHT-CHO、BHT-Q(BHT、1330、1076等的降解产物)、2,4-二叔丁基酚(168的降解产物)、降解产物1310(1010、1076的降解产物)。

综上所述，现有技术存在的问题是1.样品制备环节通常采用甲苯回流等相对耗时、浪费物料、环境污染较大的技术手段。2.检测目标物种类局限在一到两种特定的抗氧化剂目标物，而弹性体中实际添加的抗氧化剂种类和种数很多，如果依照传统方法，需要进行多种目标物分别进样，并需要多次试验完成对潜在可提取物的定性筛查和定量分析，缺乏系统性，筛查效率低。3.对抗氧化剂类的检测目标集中在抗氧化剂本身，忽视了抗氧化剂在加工和弹性体存续期内的降解产生的各种产物。4.采用液质联用等昂贵仪器进行少部分抗氧化剂的筛查，既没有效率，又对仪器设备提出了高要求。