[发明专利]一种5-氨基酮戊酸透明质酸酯及其制备方法和用途

说明书

一种5‑氨基酮戊酸透明质酸酯及其制备方法和用途，属于生物技术领域。包括以下步骤：1）首先将透明质酸钠进行脱盐降解；2）将纯化后的透明质酸进行活化；3）然后将活化的透明质酸和5‑氨基酮戊酸分别溶解在无水有机溶剂中，并通氮气进行保护，将两者放在容器中，60‑80℃搅拌反应过夜进行酯化反应；4）将酯化产物进行分离纯化，20‑50度真空干燥，得到5‑氨基酮戊酸透明质酸酯。上述一种5‑氨基酮戊酸透明质酸酯及其制备方法和用途，其5‑氨基酮戊酸透明质酸酯涂敷在病变部位，透明质酸发挥固有的成膜、保湿、冷敷等作用，避免在进行PDT治疗过程中附近皮肤的不适，能改善治疗过程中对皮肤的刺激性和过敏性等副作用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体为一种5-氨基酮戊酸透明质酸酯及其制备方法和用途。

背景技术

光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT），是一种用于治疗各种皮肤或其它上皮组织或黏膜异常的技术，可应用于如痤疮、光化性角化病、皮肤癌、人类乳头瘤病毒（HPV）感染的疾病、以及光子嫩肤等美容领域。光动力疗法涉及光敏剂应用于身体受损部位，当浓度达到一定的富集，通过一定波长的光进行照射使光敏剂发挥作用，从而杀死受侵袭的细胞及减少潜在的危害。

5-氨基酮戊酸，是一种水溶性的小分子氨基酸，是人体内合成原卟啉Ⅸ的前体或何物。当大量的外源性5-氨基酮戊酸进入人体后，优先被非正常细胞吸收，合成过量的原卟啉Ⅸ，原卟啉Ⅸ作为一种光敏性物质，局部光照后产生单态氧等活性物质，对非正常细胞起到杀伤作用。

5-氨基酮戊酸是内源性活性分子，在体外不稳定，临床上均以其盐酸盐的形式来使用，如，Levulan(20%，5-氨基酮戊酸盐酸盐，DUSA Pharmaceuticals,Wilmington，美国)用于治疗光化性角化症；艾拉（20%，5-氨基酮戊酸盐酸盐，上海复旦张江生物医药股份有限公司）用于治疗外部尖锐湿疣；Metvix(16%，5-氨基酮戊酸甲酯盐酸盐，PhotoCure ASA,Oslo,挪威)用于治疗浅表型基底细胞癌，鳞状细胞癌和光化性角化症；Hexvix(5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐，PhotoCure ASA, Oslo,挪威)用于膀胱癌的检测；Gliolan（5-氨基酮戊酸盐酸盐，Medac Gm2H,Wedel,德国）用于脑外科手术中对恶性脑胶质瘤组织的诊断。亦有临床报道应用5-氨基酮戊酸及其酯的盐酸盐治疗宫颈上皮肉瘤样增生，痤疮，鲜红斑病，红斑狼疮，肠镜和胃镜的检测等。

5-氨基酮戊酸及其衍生物的PDT在大范围的疾病治疗中具有显著的临床效果，但是这种治疗的主要确定是伴随的副作用，尤其是在治疗部位及其周围。这些副作用通常包括，疼痛、红斑、肿胀、浮肿、灼烧感、痒、表皮剥落、色素沉着过度以及治疗后延长的刺激性和过敏性。当治疗部位是脸部、头皮、或颈部等裸露部位是，尤其不希望有这些副总用；同时其制剂产品不够稳定，故制剂多需临时配制使用。W002/13788中公开了一个关于将ALA用在PDT中用于治疗痤疮的类似研究，这种情况下，将20%ALA酸涂到受试者的背上3小时，然后将受试者暴露在150J/cm2的宽波段中，结果也表明使用ALA的PDT治疗对痤疮是有效果的，但治疗后经常看到红斑、色素沉着过度和表皮剥落以及治疗期间及之后的疼痛、灼烧感和痒。