[发明专利]一种可注射载药水凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种可注射载药水凝胶及其制备方法，属于生物医用材料技术领域。该可注射载药水凝胶以丝素蛋白为基础、以无水乙醇作为交联剂，所述丝素蛋白的质量分数为2％‑8％，所述丝素蛋白和无水乙醇的容积比为0.5‑2。该可注射载药水凝胶的制备方法操作简便、快捷，制备过程不涉及有毒化学试剂，绿色环保，且凝胶时间可以进行调控，凝胶时间为1‑4分钟。制备得到的载药水凝胶可以用于局部注射，具有良好的生物相容性和生物可降解性。制备得到的可注射载药水凝胶具有触变性，可用于局部注射，包括但不限于瘤内注射、瘤旁注射等实体瘤的治疗。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，特别涉及一种可注射载药水凝胶及其 制备方法，该可注射载药水凝胶具有凝胶时间短、可注射、生物可降解以及药 物缓释等性能，为肿瘤等疾病的局部给药提供了一种新的临床解决方案。

背景技术

局部辅助给药可以提高化疗药物在肿瘤部位的有效药物浓度并最大限度降 低毒副作用。水凝胶是一种以水为分散介质，能够吸水并保有大量水分的具有 网状交联结构的交联聚合物，性质柔软，能保持一定的形状，其中可注射水凝 胶由于可以避免外科手术风险而被广泛研究。可注射水凝胶可以缓慢释放负载 的药物，从而达到微创、减少给药次数、局部富集并减轻患者病痛的目的。因 此，水凝胶作为药物载体十分适合于局部注射治疗实体瘤。原位可注射水凝胶 是近年来出现的新型水凝胶体系，通过注射的方法将载有一定流动性的生物材 料植入体内，因此很容易充满整个具有不规则形状的缺损部位，手术创伤非常 微小。然而，体内复杂的环境可能会影响凝胶的形成乃至其最终的结构。

可降解可注射水凝胶则可以克服上述缺点。可降解可注射水凝胶是预先在 体外形成凝胶，这种凝胶可使用针管连续挤出，可根据需要挤在局部病灶，材 料可在体内被降解，且降解产物对人体无毒副作用。

丝素蛋白是一种天然高分子蛋白质材料，具有自组装、热稳定、无毒、无 刺激及优良的生物相容性和可生物降解等优点。由丝素蛋白制备的水凝胶具优 异的机械性能、可控的药物释放速度及降解速度，降解产物为人体所需的氨基 酸。专利申请CN108392493A公开了一种利用对羧基苯甲醛修饰的聚乙二醇-羟 乙基壳聚糖、氧化海藻酸-明胶、海藻酸、透明质酸、壳聚糖或者丝素蛋白等天 然高分子构建的水凝胶，胶凝过程较为复杂，所选用交联试剂较为昂贵，且会 产生毒副作用；专利申请CN 102836465 A公开了一种丝素蛋白透明质酸复合凝 胶，使用的是丝素蛋白自然凝胶后均质机打碎，筛选出来的凝胶颗粒，可以支撑作用，延缓材料的降解时间，但该凝胶是利用透明质酸本身的交联，而不是 丝素蛋白分子之间的交联。

发明内容

本发明的首要目的在于克服目前存在的技术缺陷，提供一种可注射载药水 凝胶。该可注射载药水凝胶具有凝胶时间短、可注射、生物可降解以及药物缓 释等性能，为肿瘤等疾病的局部给药提供了一种新的临床解决方案。

本发明的另一目的在于提供所述可注射载药水凝胶的制备方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种可注射载药水凝胶，含有丝素蛋白、无水乙醇和水，所述丝素蛋白的 质量分数为2％-8％，所述丝素蛋白和无水乙醇的容积比为0.5-2，所述药的质量 分数为0.5％-2％，所述药为疏水性化疗药物。

在其中的一个实施例中，所述丝素蛋白的质量分数优选为8％。

在其中的一个实施例中，所述药的质量分数优选为2％。

在其中的一个实施例中，所述药优选为姜黄素。

在其中的一个实施例中，所述丝素蛋白来源于家蚕Bombyx mori。

所述的可注射载药水凝胶的制备方法，包括如下步骤：

(1)脱胶：将蚕蛹剪碎并洗净，置于溴化锂溶液中煮沸，脱胶三次，60℃ 烘干，得到脱胶后的蚕丝；