[发明专利]纹蛋白互作蛋白抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

本发明涉及生物医药工程技术领域，提供了纹蛋白互作蛋白(STRIP)抑制剂在制备抗肿瘤药物中的用途、纹蛋白互作蛋白抑制剂重组载体及其在制备抗肿瘤药物中的用途、以及以纹蛋白互作蛋白抑制剂或纹蛋白互作蛋白抑制剂重组载体作为活性组分的抗肿瘤药物组合物。本发明针对STRIP的抑制可用于制备抗肿瘤的病毒药物，尤其将其和痘苗病毒重组成重组载体，能够结合STRIP抑制剂和痘苗病毒的优点，为肿瘤的病毒治疗提供了新的靶点，具备广阔的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及纹蛋白互作蛋白(Striatininteracting protein,STRIP)作为靶点在制备抗肿瘤药物中的应用、包含其的载体和药物。

背景技术

溶瘤病毒是指能够选择性感染并损伤肿瘤组织的有治疗价值的病毒。溶瘤病毒有着悠久的历史，至今已有分属10个病毒家族的溶瘤病毒进入临床试验，包括腺病毒(Adenovirus)、柯萨奇病毒(Coxackie virus)、单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus,HSV)、麻疹病毒(Measles virus)、新城疫病毒(Newcastle disease virus)、细小病毒(Parvovirus)、脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)、呼肠孤病毒(Reovirus)、痘苗病毒(Vaccinia virus)与水疱性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus)。目前已有疱疹病毒T-VEC被FDA批准治疗黑色素瘤。总体上，溶瘤病毒在临床试验中表现出了可观的安全性和有效性。

痘苗病毒是痘病毒家族中的大双链DNA病毒，相比其他溶瘤病毒有以下几个优点：(1)其在DNA病毒中是独一无二的，因为它只在细胞质中复制，以尽量减少整合在宿主基因组内的风险；(2)痘苗病毒最早被制成疫苗来对抗天花病毒，其安全性有较大的保障；(3)痘苗病毒的克隆能力大，可以允许较大长度的基因片段的插入；(4)病毒复制能力强。

溶瘤痘苗病毒已经表现出抗肿瘤效力。目前常见的溶瘤痘苗病毒大都经过减毒改造，包括胸腺嘧啶激酶TK基因缺失或TK/痘苗病毒生长因子基因双缺失的病毒株等。TK基因的缺失使痘苗病毒的复制更依赖于细胞内的TK水平，而癌细胞相比于正常细胞往往具有更高水平的TK；另外，痘苗病毒的复制还依赖于表皮生长因子受体EGFR/Ras通路的驱动，从而使其对癌细胞具有很强的选择性。溶瘤痘苗病毒在实验动物和人体上均表现出向癌组织靶向性聚集的能力，因此已成为癌症治疗的理想病毒载体。