[发明专利]右旋龙脑作为阿霉素或其衍生物增敏剂在制备抗肺癌药物中的应用

说明书

本发明公开了右旋龙脑作为阿霉素或其衍生物增敏剂在制备抗肺癌药物中的应用。本发明发明人发现在添加了右旋龙脑后，非小细胞肺癌细胞A549对阿霉素的敏感性显著增加，右旋龙脑的应用能显著减少阿霉素的用量的同时保证阿霉素的疗效，从而达到降低阿霉素毒副作用的效果，保护人体正常细胞。因此，右旋龙脑作为阿霉素或其衍生物增敏剂在制备抗肺癌药物中的应用具有很好的应用价值。

技术领域

本发明属于右旋龙脑的用途，特别涉及右旋龙脑作为阿霉素或其衍生物增敏剂在制备抗肺癌药物中的应用。

背景技术

阿霉素(Doxorubicin，DOX)属于蒽环类抗代谢药物，是临床上最有效和使用最广泛的抗肿瘤药物之一。阿霉素能直接以加合的方式嵌入到DNA分子的碱基对之间，引起DNA损伤。DOX的嵌合可引起DNA和RNA的合成受阻，也可以抑制拓扑异构酶的活性，破坏DNA的高级结构，被广泛用于乳腺癌、膀胱癌、肺癌和卵巢癌等的治疗。但是阿霉素毒副作用明显，特别是具有心肌毒性，严重时可引起心脏衰竭，其原发性及获得性耐药也极大的影响了化疗的效果，高剂量化疗药物的毒副作用使得患者难以耐受或继续完成治疗，因此，限制了其临床应用和治疗效率。目前，寻找有效的化疗增敏剂增强DOX的抗肿瘤效果，减弱或逆转DOX带来的化疗耐药和毒副作用已成为研究热点。

肺癌是目前世界上导致肿瘤相关死亡的首要原因,而非小细胞肺癌(Non-smallcell lung cancer，NSCLC)约占肺癌的85％，约57％的NSCLC病人诊断时已属进展期(ⅢB或Ⅳ期)肺癌，从而失去手术治愈的机会。尽管治疗手段多样，进展期非小细胞肺癌的总生存期目前仅有4－6个月，5年生存率约为4.2％。对于进展期NSCLC患者，含铂双药化疗仍是标准一线治疗方案，但目前化疗的疗效已达瓶颈，大部分病人化疗后疾病仍会进展，而二线治疗的获益往往更为局限，总生存期只有8－12个月。因此，基于现代医学及生物学对常规抗肿瘤药物耐药机制的阐述，依据“靶点互补”原则，寻找新型化疗增敏剂用于肺癌治疗，发挥其与肺癌治疗药物的协同作用，增强临床疗效，降低药物的毒副作用，具有重要的科学意义和应用价值。

龙脑(Borneol)，俗称“冰片”，是一种从龙脑香科植物树脂和挥发油中提取出来的萜烯和二环有机化合物，属于单萜醇，用于闭证神昏、目赤肿痛，喉痹口疮、疮疡肿痛，溃后不敛、冠心病和心绞痛。目前，虽有将右旋龙脑作为抗肿瘤药物增敏剂的报道，但右旋龙脑应用于不同抗肿瘤药物和肿瘤细胞过程中的作用和效果却不尽相同，而已有的文献并未对其进行过报道，也没有实验数据证明右旋龙脑增敏阿霉素，抑制非小细胞肺癌生长的显著效果。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供右旋龙脑作为阿霉素或其衍生物增敏剂在制备抗肺癌药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：右旋龙脑作为阿霉素或其衍生物增敏剂在制备抗肺癌药物中的应用，是将右旋龙脑作为阿霉素或其衍生物增敏剂辅助抗肺癌药物进行应用。

所述的右旋龙脑为天然右旋龙脑。

所述的衍生物包括吡喃阿霉素和表阿霉素。

所述的抗肺癌药物的组分包括阿霉素及其衍生物中的至少一种，和右旋龙脑。

所述的抗肺癌药物的组分还包括其他对肺癌有治疗效果的成分和药学上可接受的载体中的一种或两种。

所述的右旋龙脑和所述的阿霉素或其衍生物优选按10～160μg:0.03125～1nmol配比；更优选按40～160μg:0.03125～1nmol配比；更优选按40～160μg:0.15625～1nmol配比；进一步优选为按40～160μg:0.182～0.479nmol配比；最优选按160μg:0.25nmol配比。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

1.本发明发现右旋龙脑作为阿霉素增敏剂能够在不影响阿霉素抗癌活性的同时显著降低阿霉素的用量。