[发明专利]一种在微通道连续流反应器中合成氯代苯酚类化合物的方法

说明书

一种在微通道连续流反应器中连续流合成氯代苯酚类化合物的方法，将苯酚和氯气通入微通道连续流反应器进行氯化反应，再分别利用精馏塔将对氯苯酚、2,4‑二氯苯酚、2,6‑二氯苯酚、2,4,6‑三氯苯酚分离和收集，反应时间大大缩短，且具有连续反应的稳定性，大大提高反应效率，并且降低反应的能耗，具有成本低、质量高的工艺特点，更适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于化工产品合成技术领域，涉及一种在微通道连续流反应器中合成氯代苯酚类化合物的方法。

背景技术

氯代苯酚是用途十分广泛的重要中间体。譬如对氯苯酚是制备农药粉锈宁、咪菌酮、防落素、毒鼠磷、丙虫磷、螨卵酯、杀螨醚、除螨酯，医药安妥明，医药中间体对氯苯氧异丁酸、5-氯-2-羟基苯甲酸钠，抗氧化剂BHA（丁基羟基茴香醚），染料快色素酱RH、1,4-二羟基蒽醌、1,4-二氨基蒽醌、对氨基酚和氢醌，炼油行业的选择性溶剂、乙醇变色剂及其它有机合成原料；2,4-二氯苯酚用于制备农药除草醚、2,4-D、噁草酮、伊比磷（EPBP）、毒克散、格螨酯及药物硫双二氯酚等的中间体及原料；2,6-二氯苯酚是一种重要的有机化工原料，广泛应用于有机合成（农药、医药、染料）。主要是强非固醇类的解热镇痛消炎药、镇痛药双氯灭痛（即双氯芬酸钠）的原料。双氯灭痛通过抑制环氧合酶从而减少前列腺素的合成，以及一定程度上抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的生成而发挥解热镇痛及抗炎作用。在动物试验和人的临床实践中都证实本品有解热作用。另外2,6-二氯苯酚也是降压药硫酸胍氯酚的原料；2,4,6-三氯苯酚是高效、广谱、低毒型咪唑类杀菌剂咪酰胺的重要中间体。咪酰胺具有预防保护治疗等多重作用，内含咪鲜胺基团的咪唑类广谱杀菌剂。通过抑制甾醇的生物合成而起作用，无内吸作用，对于子囊菌和半知菌引起的多种病害防效极佳。采用基因诱导技术，激活植物抗病基因表达，速效性好，持效期长，无内吸作用。2,4,6-三氯苯酚也作为多亚甲基多苯基多异氰酸酯(PAPI)的封闭剂。

现有技术中制备2，4-二氯苯酚和2,6-二氯苯酚的合成主要采用传统釜式或是塔式连续反应，方法中均普遍存在着反应时间长，效率和氯化收率较低能耗较高的问题。

CN 103435453A公开了一种苯酚定向催化氯化制备2,4-二氯苯酚的方法，该方法是以Lewis酸和一种有机助剂作组合催化剂，将其加入到已加热融化的苯酚液中，在搅拌下均匀通入氯气，整个氯化过程的温度控制在50-100℃范围内，反应时间控制在3-5.5小时，控制通氯量使得苯酚全部转化且多氯代副产物2,4,6-三氯苯酚的含量小于0.3％，所得产品中2,4-二氯苯酚的含量最高可达96.11％。该专利文件中的对比实施例表明在没有采用催化剂组合、反应温度控制在50-100℃范围内，反应长达5小时，所得产品中2,4-二氯苯酚含量达88.8％。

2,6-二氯苯酚生产方法国内外文献报道已有很多，目前2,6-二氯苯酚制备方法主要有以下几类：

1)尼泊金酯法，即以尼泊金酯为原料，采用磺酰氯进行氯化，再经水解、脱羧等步骤制得。该法原料价格较高，反应条件较苛刻，设备腐蚀严重，工艺上现已很少应用。

2)磺化氯化法，即以苯酚为原料，经浓硫酸磺化制得对羟基苯磺酸，经氯化、水解脱磺酸基制得2,6-二氯苯酚，其收率60％左右，过程繁琐，三废较多，污染重。苯酚缩合法。

3)以苯酚和丙酮为原料，经缩合制备双酚A，而后再经氯化、脱羟基合成2,6-二氯苯酚。反应步骤多，原料成本高。

4)以2,2,6,6-四氯环己酮为原料，烷基磷、砷化合物为催化剂，在120-180℃下直接脱氯制得2,6-二氯苯酚，该法催化剂毒性大，成本高。