[发明专利]一种四异丙基肼的制备方法

说明书

本发明涉及一种四异丙基肼的制备方法，在‑78度下，将LDA、稳定剂和三异丙基肼在有机溶剂中混合后，升至室温并搅拌2小时，再降温至‑78度，加入CuI和2‑溴丙烷，升至室温继续搅拌至反应完成后，后处理纯化得到四异丙基肼；所述稳定剂为TMEDA。本发明方法由三异丙基肼不经过三异丙基偶氮正离子六氟磷酸盐，在正丁基锂存在下，与2‑溴丙烷反应一步制备得到四异丙基肼。文献方法两步反应的收率只有23%，而本发明方法的收率为32%。这种新的合成方法使制备路线缩短，同时由于避免使用昂贵的NOPF₆，从而使目标化合物四异丙基肼的制备成本大幅降低。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种四异丙基肼的制备方法。

背景技术

可分离自由基阳离子是有机合成理论研究的重要部分；四异丙基肼（式5）是研究可分离自由基阳离子的基础原料。文献报道的四异丙基肼的合成方法只有一种 （J. Am.Chem. Soc. 1995, 117, 11434-11440），即首先将三异丙基肼（式4）与亚硝基六氟磷酸 （NOPF6）在乙腈中反应生成三异丙基偶氮正离子的六氟磷酸盐（式4a），后者再与异丙基格氏试剂在碘化亚铜存在下生成四异丙基肼，具体反应式如下：。

式4 式4a 式5.

但是上述制备方法两步反应的收率只有23%。且进口试剂亚硝基六氟磷酸 （NOPF6）价格昂贵，制备成本高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种新的四异丙基肼的制备方法，不仅制备成本低，且最高收率可达32%。

为解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

一种四异丙基肼的制备方法，包括以下步骤：在-78度下，将LDA、稳定剂和三异丙基肼在有机溶剂中混合后，升至室温并搅拌2小时，再降温至-78度，加入CuI和2-溴丙烷，升至室温继续搅拌至反应完成后，后处理纯化得到四异丙基肼；所述稳定剂为TMEDA；

其中三异丙基肼的结构如式4所示；四异丙基肼的结构如式5所示；

；。

进一步地，所述稳定剂为TMEDA；所述有机溶剂为乙醚，所述LDA 由二异丙胺与正丁基锂反应得到，具体为-78度下向二异丙胺的乙醚中加入正丁基锂，升至室温后搅拌1小时得到LDA。

进一步地，所述三异丙基肼: LDA ：TMEDA : 2-溴丙烷 : CuI 的摩尔比为 1：3 ：3： 3 ：0.5。

进一步地，采用TLC验证反应是否完成，展开剂为PE：EA=3：1；所述后处理纯化的具体步骤为：向反应液中加入水，用石油醚萃取，无水硫酸钠干燥有机相，旋干得到粗品，硅胶柱层析纯化得到四异丙基肼。

进一步地，所述三异丙基肼的合成步骤为：

（1）将二异丙基胺（记为化合物1，具体结构如式1所示）低温（0度）加入浓盐酸中，然后加热至70度；向反应液中滴加亚硝酸钠的水溶液，并在70度剧烈搅拌至反应完成后，降至室温，反应液用乙醚萃取，合并有机相用无水硫酸钠干燥，旋干有机相得到化合物2；化合物2的结构如式2所示：

；

（2）室温下，将锌粉加入化合物2的盐酸溶液中，室温搅拌至反应成后，将反应液过滤，滤液旋干得到化合物3的盐酸盐；化合物3的结构如式3所示：