[发明专利]制备脂微球的设备及制备方法

说明书

一种制备脂微球的设备及制备方法，使用三级在线分散机处理对初乳进行循环剪切，三级在线分散机配合高速剪切乳化头乳化能够提高初乳的稳定性，克服初乳的乳化及暂存过程中出现表面漂油的相分离问题，在控制制备条件的基础上制备的脂微球粒径均一，含量稳定。

技术领域

本发明涉及化工领域，具体而言涉及一种制备脂微球的设备及制备方法，以及脂微球的制备方法。

背景技术

脂微球(lipid nanosphere，LN)是以植物油为基质，外包以磷脂的纳米球，以油相、乳化剂、水相制成粒径在100～300nm范围、稳定的水包油(O/W)分散体系。药物可包封于油相和磷脂界面膜中，该载药系统要求药物脂溶性较强，或被包裹药物到达靶部位后，能迅速、及时地转化为活性物质，发挥疗效，且在到达靶部位前，很少发生泄露释药。常规制备方法是将药物和(或)乳化剂溶于水相或油相中，将水相及油相加热到适宜温度后，在高速搅拌下制得粗乳，随后将粗乳冷却以下，再用均质设备完成精乳化，调节pH，滤膜过滤除菌和/热压灭菌，即得细分散的脂微球。如药物或其他成分易于氧化，则上述各步骤都应在氮气条件下进行；若药物对热不稳定，则可采用无菌操作。

CN101496787B公开了一种荷电性的前列腺素E1脂微球注射液及其制备方法，其初乳化工艺为：在20-80℃时，将油相加入水相或水相加入油相，强烈搅拌或高速剪切分散混匀形成初乳；用一定浓度的pH调节剂将pH值调节到3-8。CN101627968B公开了一种前列地尔注射液的制备方法，其初乳的制备工艺为：将步骤(2)油相加入步骤(1)水相中，温度55～70℃，高速剪切分散，形成初乳；(4)pH值调节：将步骤(3)初乳快速降温至15～30℃，调节pH值4.0～6.0。CN108078928A公开了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液，初乳的制备工艺为：在氮气的保护下将上述油相与水相混合，高速剪切分散，剪切速度为5000rpm，剪切分散时间为30分钟，形成初乳，用枸橼酸调节pH4.5。CN104922065B公开了氟比洛芬酯脂肪乳剂，初乳的制备工艺为：在高速剪切下，将油相加入65℃的水相中，高速剪切速度10000rpm，时间10min，形成初乳。CN106714787A公开了一种丙泊酚乳剂，初乳利用均质混合机(15000rpm(转/分钟)、5分钟)进行了粗乳化。

以上现有技术中没有公开油相水相混合的具体内容及相关设备，在油相和水相混合制备初乳过程中容易出现初乳化不充分，在初乳的乳化及暂存过程中出现表面漂油的相分离问题。

发明内容

本发明提供一种制备脂微球的设备及制备方法，提高现有技术中脂微球初乳的稳定性，并适合工业化生产。

本发明制备脂微球初乳的设备，包括水相罐(1)、油相罐(2)、三级在线分散机(4)，所述水相罐与油相罐通过连接管与三级在线分散机入口相连，三级在线分散机出口通过连接管与水相罐相连，在水相罐、油相罐、三级在线分散机连接管上均有设置有阀门，水相罐和油相罐中均有搅拌装置、温度控制装置、和氮气保护装置。水相罐、油相罐与三级在线分散机连接管上的阀门能够调节水相和油相混合的体积比。

三级在线分散机用于生产非常精细的乳液和悬浮液。三级在线分散机中的转子-定子组合由粗齿、中齿、细齿组成。三级定转子的组合能够确保液滴或粒度小且分布范围很窄。具体可以选择IKA-DR2000系列，例如DR 2000/05、DR2000/10、DR2000/20、DR2000/30、DR2000/40、DR2000/50，优选IKA-DR 2000/05。

一种脂微球初乳的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，在水相罐和油相罐中分别制备油相和水相，

步骤2，将油相和水相按一定比例经过三级在线分散机处理，

步骤3，将步骤2处理的混合物缓慢回流到水相罐中，

步骤4，将步骤3中的混合物与油相按步骤2的比例经过三级在线分散机处理后重复步骤3，