[发明专利]用于减轻炎性疼痛或相关病症的包含唑来膦酸或相关化合物的组合物

说明书

本发明涉及用于减轻炎性疼痛或相关病症的包含唑来膦酸或相关化合物的组合物。本发明公开了可用于治疗或缓解疼痛或相关病症的双膦酸盐类化合物例如唑来膦酸的口服剂型。尽管可使用所述双膦酸盐类化合物生物利用率增强的口服剂型，但使用下述包含双膦酸盐类化合物例如唑来膦酸的口服剂型也可为有效的，其中所述双膦酸盐的生物利用率未增强或基本上未增强。

本申请是申请号为201380025570.X的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/US2013/040939的中国国家阶段申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年5月14日提交的美国临时申请61/646,538；2012年5月15日提交的美国临时申请61/647,478；2012年6月1日提交的美国临时申请61/654,292；2012年6月1日提交的美国临时申请61/654,383；2012年6月5日提交的美国临时申请61/655,527；2012年6月5日提交的美国临时申请61/655,541；2013年2月7日提交的美国临时申请61/762,225；2013年2月14日提交的美国临时申请61/764,563；2013年2月21日提交的美国临时申请61/767,647；2013年2月21日提交的美国临时申请61/767,676；和2013年3月20日提交的美国临时申请61/803,721的权益，这些临时申请以全文引用的方式并入本文。

背景技术

双膦酸盐类化合物是有效的破骨细胞活性抑制剂，在临床上用于治疗骨相关病症，例如骨质疏松症和骨的佩吉特氏病(Paget’s disease)；和癌症相关病症，包括多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移。它们通常具有低口服生物利用率。

发明内容

已发现双膦酸盐类化合物(例如唑来膦酸)的口服剂型可用于治疗或缓解疼痛或相关病症。尽管可使用双膦酸盐类化合物生物利用率增强的口服剂型，但使用下述包含双膦酸盐类化合物(例如唑来膦酸)的口服剂型也可为有效的，其中双膦酸盐的生物利用率未增强或基本上未增强。

一些实施方案包括一种减轻炎性疼痛的方法，所述方法包括将包含唑来膦酸的口服剂型施用给需要其的哺乳动物，其中所述哺乳动物在施用所述剂型后超过3小时经历显著的疼痛减轻。

一些实施方案包括一种减轻与关节炎相关的疼痛的方法，所述方法包括将包含唑来膦酸的口服剂型施用给需要其的人类。

一些实施方案包括一种治疗复杂区域性疼痛综合征的方法，所述方法包括将包含唑来膦酸的口服剂型施用给需要其的哺乳动物。

一些实施方案包括一种包含唑来膦酸的口服剂型，其中唑来膦酸的口服生物利用率基本上未增强。例如，在一些实施方案中，在剂型中的口服生物利用率为约0.01％至约4％。

一些实施方案包括一种医药产品，其包含不止一个单位的本文所述的口服剂型。在一些实施方案中，每单位的所述口服剂型包含约1mg至约50mg唑来膦酸。

一些实施方案包括一种减轻炎性疼痛的方法，所述方法包括将包含唑来膦酸的口服剂型施用给需要其的哺乳动物。

在一些实施方案中，所述哺乳动物接受约800mg/m²或更少的唑来膦酸月总剂量。

在一些实施方案中，基于哺乳动物的体表面积计，所述剂型包含约10mg/m²至约20mg/m²。

一些实施方案包括一种减轻炎性疼痛的方法，所述方法包括将唑来膦酸经口服施用给需要其的哺乳动物。

在一些实施方案中，基于哺乳动物的体表面积计，每月施用约300mg/m²至约600mg/m²的唑来膦酸。