[发明专利]塔拉帕尼在制备治疗或者预防肝炎病毒相关疾病药物中的用途

说明书

本发明公开了一种PARP抑制剂塔拉帕尼或其盐、溶剂合物在制造治疗肝炎病毒所致相关疾病药物中的用途。所述疾病为乙型肝炎病毒感染及与乙型肝炎病毒感染相关性疾病，包括急性肝炎、慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌或胆管细胞癌等，塔拉帕尼单药或与其它抗癌药联用可以有效清除乙型肝炎病毒宿主细胞以及抑制乙肝病毒阳性肿瘤细胞的生长，与其他类型的PARP抑制剂如奥拉帕尼相比较等，塔拉帕尼具有明显的剂量和疗效优势：塔拉帕尼在较低剂量范围内(0.015‑0.275mg/kg/天)，可以更有效地控制乙型肝炎病毒感染和抑制乙肝病毒阳性肿瘤的进展，可以更有效地控制相对晚期，较大体积(不小于400mm³)乙肝病毒阳性肿瘤的增殖，是目前唯一可以治愈此类肿瘤的抗癌药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及PARP抑制剂塔拉帕尼在制备治疗或者预防乙肝病毒感染及其引起的相关疾病的药物中的用途。

背景技术

急性乙型肝炎病毒（Hepatitis virus B，HBV）感染后常常转化为慢性感染，长期乙型肝炎病毒活动造成肝细胞损伤和坏死，刺激促发肝细胞再生和增殖，局部免疫反应，引起肝脏病变，包括肝纤维化、肝硬化和肝癌等。

原发性肝癌是目前第四位的常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病因。乙型肝炎病毒引起的肝细胞肝癌占原发性肝癌的90%以上，根据其临床及病理分期，可采用手术切除、局部消融、介入治疗（TACE）、放化疗及姑息治疗等主要手段。肝癌的分期对于预后的评估、合理治疗方案的选择至关重要。对于体积较小的早期肝癌（Ia期和Ib期）患者趋向于使用根治疗法，包括手术切除、肝移植及局部消融，患者5年存活率可达70%；中期肝癌（IIa期和IIb期）患者首选介入治疗，其估计的中期生存率为26月。然而，因大多数患者确诊时已处于中晚期，在美国仅有30%患者有采用此类治疗的机会。多数病人就诊时已处于晚期（IIIa期和IIIb期），此类病人主要采用化疗，多激酶抑制剂索拉菲尼（Sorafenib）是目前唯一FDA批准的晚期肝癌化疗有效药物，可延长患者生存期8-11月，在中国仅延长3个月，患者经常出现腹泻、高血压、体重减轻、皮肤毒及低磷酸盐血症等毒副作用；而其他常用化疗药如阿霉素、顺铂类及紫杉醇类药物等，均无明显治疗效果。而终末期（IV期）病人，则只能采用支持或姑息疗法改善患者症状和生活质量。由此可见，大多数肝癌患者确诊时属于晚期且体积较大的肝癌，还有约70%早期根治性治疗患者会出现肿瘤复发，治疗效果极不理想，研究开发新的更有效的治疗药物和方法成为当前肝癌治疗领域的迫切需求。

目前还未发现能够有效消除乙型肝炎病毒感染细胞和针对肝癌的有效治疗方法。肝癌对化学药物的抵抗性高，易于发生耐药，要达到暂时控制肿瘤生长、延长患者生存时间的目标都很困难，因此开发新一代肝癌化学疗法或靶向治疗的临床需求特别迫切，其关键是发现能够有效杀伤乙型肝炎病毒宿主细胞或病毒阳性肝癌细胞的化学药物。