[发明专利]一种口服掩味四环素微囊的制备方法

说明书

一种口服掩味四环素微囊的制备方法，以聚丙烯酸树脂IV为囊材,制备具有对牙有保护功能的胃靶向四环素掩味微囊，采用液中干燥法制备四环素微囊；并以包封率及载药量为指标，考察溶剂、囊材、乳化剂、抗黏剂的用量对四环素微囊的影响，制备的四环素微囊，载药量为69.58%，包封率为48.10%。在口腔环境（pH值为6.6）的介质中释放极其缓慢，5min仅释放总药量的2.2%，30min内也仅5.6%；随着释放介质的酸度提高，药物的释放速率加快，在胃酸酸度（pH值为1.0）介质中，5min即可释放出总药量的47.7%，2h可达80%以上。实验显示，采用液中干燥法制备得的四环素微囊，胃靶向性能优异，有很好的掩味及保护牙齿的价值，而且其制备工艺简便，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于药剂制备技术领域，具体涉及一种口服掩味四环素微囊的制备方法。

背景技术

四环素(Tetracycline,TC)，是由放线菌金色链丛菌中分离得到广谱抗生素。四环素主要通过可逆性地结合核糖体30S亚单位和阻止tRNA与核糖体mRNA复合体结合来抑制蛋白质的合成而发挥抑菌作用的。四环素在临床上主要用于治疗革兰氏阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体和螺旋体等致病原引起的感染。长时间、低剂量给药情况下，四环素还可用于真核原虫寄生虫病和非感染性疾病的治疗并取得了很好的疗效，这为该类老药新用开辟了更为广阔的应用前景。

由于具备抗菌谱广以及价格低廉等优点，四环素作为兽药在兽医临床上被广泛应用于预防和治疗多种感染性疾病。除此之外，由于具有促生长、饲料转化率高等优点，在包括美国在内的一些国家和地区，四环素还被大量用作生长促进剂在养殖业上被广泛地应用。随着应用的日益广泛，其多种副作用亦日益显现,尤其是引起牙组织损伤、味苦使四环素的口服给药受到很大限制。研究开发针对于儿童和养殖动物口服使用的新型散剂逐渐成为四环素类药物靶向药物传递系统研究的新热点，也为促进老药新用,将有重要意义。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的是提供及一种口服掩味四环素微囊的制备方法，以酸敏感型聚丙烯酸树脂IV为囊材,采用液中干燥法制备具有对牙有保护功能的胃靶向四环素掩味微囊。

为了实现上述目的，本发明才用的技术方案是：

一种口服掩味四环素微囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将按量备好的囊材溶解在4mL的溶剂中，用磁力搅拌器搅拌均匀，加入150mg四环素，再将适量的抗凝剂分散于上述溶液中形成均一的混悬液，10℃下搅拌20min得甲液；

2)取40mL液体石蜡倒入圆底烧瓶中，将适量的乳化剂加入到液体石蜡中，10℃下用磁力搅拌器充分搅拌均匀，使乳化剂均匀扩散在液体石蜡中，形成10℃油相，得到乙液；

3)将甲液缓慢地加入到乙液中并在10℃水浴条件下持续搅拌30min，然后逐渐升高温度至40℃，保温搅拌4h，使溶剂充分挥发；

4)将步骤3)所得产物转入布氏漏斗中进行抽滤，并用石油醚洗涤3次，以除去微囊表面的液体石蜡，待抽干后将产物进行常温减压干燥，即得固体的四环素微囊。

所述的囊材为聚丙烯酸树脂IV，质量为150mg或225mg或450mg；

所述的抗凝剂为硬脂酸镁，质量为0mg或150mg或300mg；

所述的乳化剂为Span-80，质量为0mg或500mg或1000mg；

所述的溶剂为丙酮和乙醇混合液，其中丙酮和乙醇的质量百分比为4:0或3：1或2：2。

本发明的有益效果是：