[发明专利]细胞免疫治疗临床应用的基因改造T细胞培养装置和方法

说明书

本发明提供了细胞免疫治疗临床应用的基因改造T细胞培养装置，其能实现T细胞生产质量稳定。细胞免疫治疗临床应用的基因改造T细胞培养装置，其特征在于，其包括：细胞培养反应器，包括用于细胞培养的罐体和对罐体内的液体进行混合的混合机构；细胞培养箱；试剂储存机构，包括单核细胞储存单元、培养基储存单元、磁珠A储存单元、溶液A储存单元、磁珠B储存单元、溶液B储存单元、病毒储存单元、IL‑2储存单元、T细胞保存溶液储存单元；试剂收集机构；细胞分离机构，包括电磁分离柱，磁珠A和磁珠B能够吸附于电磁分离柱上并能在电磁分离柱去磁性情况下从分离柱上脱落；管道和输送机构；控制器。

技术领域

本发明涉及细胞免疫治疗领域，具体涉及细胞免疫治疗临床应用的基因改造T细胞培养装置和方法。

背景技术

近年来免疫细胞治疗技术等在内的多种细胞技术的研究取得了飞速的发展。2017年下半年，美国FDA先后批准两款CAR-T疗法上市，标志着人类在细胞治疗领域取得了重大突破。当前，我国细胞免疫治疗的发展也进入了快车道。2017年12月22日，国家食品药品监督管理总局制定了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》并发布试行，迫切需要把握免疫细胞治疗技术的发展机遇，在标准化T细胞培养装置领域占据制高点，推进我国生物医药产业创新驱动发展进程。

但细胞免疫治疗与传统药物的开发模式是不同的，细胞免疫治疗是个性化的治疗，细胞药物是一种活的成分，因此实现CAR-T回输细胞产品的标准化，做到细胞药效和风险可控，也就是实现T细胞生产的质量稳定是一个关键技术难题。

现有基因改造T细胞的生产包括以下步骤：

S1、单核细胞的获得，对全血进行处理获取单核细胞；

S2、单核细胞——T细胞筛选分离，通过相关技术从单核细胞内分离的到T细胞；

S3、T细胞的激活，通过相关因子激活T细胞，激活后的T细胞能够实现扩增培养；

S4、T细胞的转导，激活并培养后的T细胞在包装能够表达CAR（嵌合抗原受体）的相关载体的慢病毒或腺病毒存在下可把表达CAR的相关病毒载体转导至T细胞内并进行表达；

S5、T细胞培养，对转导后的T细胞进行培养；

S6、T细胞纯化，去除培养基内慢病毒或腺病毒，达到病毒残留指标；

S7、检测，对转导后的T细胞进行采样、检测；

S8、收集；待细胞数达到需求，并经过检测后可对富集的可表达CAR的T细胞进行收获。

现有T细胞的生产的各步骤均是通过人工或半自动操作实现的，各个步骤间的转换是个半开放的过程，费时费力，并且容易引入污染，不符合GMP的生产规范要求，也难以实现T细胞生产的质量稳定。而细胞免疫治疗的临床实施发展方向必定将是治疗流程标准化、细胞技术平台产品的规模化、细胞培养扩增的标准化与自动化生产操作。所以为了实现对细胞免疫治疗技术的应用和细胞免疫治疗的临床转化，我们提出设计细胞免疫治疗临床应用的基因改造T细胞培养装置。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了细胞免疫治疗临床应用的基因改造T细胞培养装置，其能实现T细胞生产质量稳定；此外，本发明还提供了使用该装置进行T细胞培养的方法。

其技术方案是这样的，细胞免疫治疗临床应用的基因改造T细胞培养装置，其特征在于，其包括：

细胞培养反应器，包括用于细胞培养的罐体和对罐体内的液体进行混合的混合机构；

细胞培养箱，用于容置所述细胞培养反应器并提供所需的细胞培养温度和气体浓度；