[发明专利]奥氮平在制备预防和/或治疗脂肪性肝病的药物中的应用

说明书

本发明公开了奥氮平在制备预防和/或治疗脂肪性肝病的药物中的应用，本发明的奥氮平可以应用在制备预防和/或治疗脂肪性肝病为非酒精性脂肪性肝病中，如非酒精性脂肪性肝炎或者肝硬化等。本发明首次发现奥氮平在预防和/或治疗脂肪性肝病方面的显著效果，奥氮平可显著降低高脂饮食诱导的体重增加，该作用主要表现为各白色脂肪重量的显著降低，进而改善白色脂肪组织以及全身脂质代谢环境，主要是甘油三脂、血清游离脂肪酸和瘦素的降低。病理切片结果显示，奥氮平可减少脂肪组织向肝脏输出脂肪，降低脂质在肝脏的堆积。此外，奥氮平可转归血清谷丙转氨酶水平，保护肝脏功能，因此奥氮平或者其药学上可接受的盐可对非酒精性脂肪肝起到治疗作用。

技术领域

本发明涉及医药领域，涉及一种奥氮平的医药新用途，特别涉及奥氮平在制备预防和/或治疗脂肪性肝病的药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(non-alcohol fatty liver disease，NAFLD)是一种以弥漫性肝细胞大泡性脂肪病变为主要特征的临床综合征疾病，并且无过量饮酒史和其他明确的损肝因素，是代谢综合征在肝脏的主要表现形式。本病可进行性发展，从单纯性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎，到肝纤维化，肝硬化，最终进展为肝细胞癌。NAFLD的发病机制仍未完全阐明，但其存在与心包脂肪增加，颈动脉狭窄，心血管死亡率增加有关。该病已成为严重影响我国人民身心健康和国民经济的主要疾病之一。目前世界范围内尚无疗效确切,安全稳定的治疗NAFLD的特效药物。

奥氮平是临床上使用最广泛的第二代抗精神病药物，可用于治疗精神分裂症、躁狂症及双相情感障碍等。临床回顾性研究发现奥氮平有诱导患者体重增加的不良反应，可增加患者的代谢综合征风险。但也有研究报道发现在非精神病的健康人体上发现奥氮平引起的体重增加主要是由于肌肉质量的增加，而非内脏脂肪的累积(Elsa Daurignac,Kenneth E.Leonard and Steven L.Dubovsky,Increased lean body mass as an earlyindicator of olanzapine-induced weight gain in healthy men[J].Int ClinPsychopharmacol,2014,30:23-8)。

五羟色胺(5-HT)被发现除具有神经递质作用外，还具有能量调控的作用。最新研究发现，中枢与外周五羟色胺系统具有相反的作用。对中枢的五羟色胺系统的抑制可导致精神抑郁，食欲增加。但对外周五羟色胺系统的抑制可减重和改善胰岛素抵抗(Justin DCrane1,Rengasamy Palanivel1,Emilio P Mottillo et al. Inhibiting peripheralserotonin synthesis reduces obesity and metabolic dysfunction by promotingbrown adipose tissue thermogenesis[J].Nature Medicine, 2015,20:161-172)。奥氮平对5-HT2A/2C受体具有较强的抑制作用，且在精神正常的健康人上未见有明显的食欲增加的不良反应，提示奥氮平具有潜在改善肥胖及胰岛素抵抗的作用。目前，未见有关奥氮平改善肥胖模型下NAFLD的报道。

发明内容

发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供奥氮平在制备预防和/或治疗脂肪性肝病的药物中的应用。本发明首次发现奥氮平在预防和/或治疗脂肪性肝病方面的显著效果，因此，奥氮平作为有效成分，在制备预防和/或治疗脂肪性肝病方面中具有重要的社会意义和经济意义。

技术方案：为了实现上述目的，如本发明所述奥氮平在制备预防和/或治疗脂肪性肝病的药物中的应用。

其中，所述脂肪性肝病为非酒精性脂肪性肝病。

进一步地，所述非酒精性脂肪性肝病为非酒精性脂肪性肝炎。

更进一步地，所述非酒精性脂肪性肝病为糖尿病相关或者肥胖相关的非酒精性脂肪性肝病。