[发明专利]hAMSCs在制备治疗急性移植物抗宿主病药物中的用途

说明书

本发明提供人羊膜间充质干细胞在制备治疗急性移植物抗宿主病药物中的用途。hAMSCs既满足成体组织间充质干细胞基本生物学特征，也表达胚胎干细胞标志，比BMSCs增殖能力更强。hAMSCs与PHA激活的健康人外周血单个核细胞(PBMCs)共培养时，Th1、Tc1细胞亚群的比例降低，Th2、Tc2、Treg细胞亚群的比例上调，IL‑2和IFN‑γ的分泌水平下降，IL‑10水平升高，因此，hAMSCs可用于治疗制备治疗急性移植物抗宿主病药物。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，特别是涉及一种人羊膜间充质干细胞在制备治疗急性移植物抗宿主病药物中的用途。

背景技术

异基因造血干细胞移植(allogeneic Hematopoietic Stem CellTransplantation,allo-HSCT)现已广泛用于血液系统与非血液系统疾病治疗，甚至是治愈某些疾病的唯一方法。急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)是当前制约allo-HSCT疗效的主要原因之一。aGVHD发病机理主要是由于供受者HLA不合激活供者T淋巴细胞，针对受者组织、器官发生的一种异常免疫反应。整个过程中涉及各种免疫细胞亚群、炎症介质、细胞内转导信号及基因表观调控。T淋巴细胞活化是诱导GVHD发生、发展的首要环节，移植前接受放化疗及移植后的GVHD均会造成TEC的损伤导致标准的中心耐受机制受限，无法去除反应性T、B淋巴细胞，尤其幼稚T淋巴细胞(未经历抗原)诱导更严重的GVHD。

随着年龄的增长，人的胸腺萎缩，功能退化，体内T、B淋巴细胞的成熟要经过全身淋巴系统，Tregs是一类调控机体免疫功能的T细胞亚群，维持免疫系统对自身成分的耐受，保持免疫稳态，在抗感染免疫、抗肿瘤免疫、抑制免疫中发挥重要作用。Tregs诱导体内外周免疫耐受的作用已经明确，但是具体机制还不清楚。近年来研究表明，Tregs与机体恢复免疫功能和移植物抗肿瘤效应相关，在allo-HSCT前过继输注供者Tregs，aGVHD的发生率明显降低，这可能涉及JAK/STAT及NK-κB通路对GVHD的炎症介质和T淋巴细胞亚群的调节有关，其中的分子机制还需进一步探讨。理想的aGVHD的预防和治疗方法是受者对供者T淋巴细胞产生免疫耐受，不影响移植后免疫重建同时保留移植物抗肿瘤效应，细胞和小分子具有良好的应用前景。

目前aGVHD发病机制研究尚不充分，发病机理错综复杂。临床缺乏有效的预防和治疗措施。近年来，干细胞被认为是治疗GVHD最有前景的策略。目前临床应用的MSC主要来源于骨髓，但BMSC的临床应用面临许多挑战，如采髓有创伤性，细胞活力受供者年龄等因素影响，体外培养细胞生长缓慢，容易老化，细胞异质性导致临床疗效不同。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供人羊膜间充质干细胞在制备治疗急性移植物抗宿主病药物中的用途，用于解决现有技术中异基因造血干细胞移植受急性移植物抗宿主病制约等问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供人羊膜间充质干细胞在制备治疗急性移植物抗宿主病药物中的用途。

在本发明的一些实施例中，所述人羊膜间充质干细胞表达胚胎干细胞标志。

在本发明的一些实施例中，所述人羊膜间充质干细胞与植物凝集素(PHA)激活的健康人外周血单个核细胞(PBMCs)共培养时，Th1、Tc1细胞亚群的比例降低。因此，共培养上清中IL-4、IFN-γ的含量降低，则环境中炎症因子减少，炎症症状减轻，证明人羊膜间充质干细胞的体外免疫调节作用。

在本发明的一些实施例中，Th2、Tc2、Treg细胞亚群的比例上调，IL-2和IFN-γ的分泌水平下降。Treg细胞是免疫调节细胞，其亚群比例上调，证明环境中抑制炎症发生发展因子分泌增多，炎症症状减轻，证明人羊膜间充质干细胞的体外免疫调节作用。

在本发明的一些实施例中，IL-10水平升高。IL-10是抑制炎症的因子，其表达增高，证明培养体系中免疫调节作用增强。