[发明专利]用于多发性硬化及相关疾病风险预测的微生物菌群及应用

说明书

本发明公开了用于多发性硬化及相关疾病风险预测的微生物群及应用，发明人基于测定的总计57个健康对照、60个多发性硬化粪便样本测序数据的分析，鉴别出其中的菌群分类标记物。基于本发明的微生物群，可以有效预测多发性硬化及相关疾病风险。基于本发明微生物群开发的诊断试剂，可以有效预测多发性硬化及相关疾病风险，检测过程无创，安全性高。同时因为菌群样本可以常温运输，大大提高了检测的方便性。

技术领域

本发明涉及用于多发性硬化及相关疾病风险预测的微生物菌群及应用。

背景技术

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。本病最常累及的部位为脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑，主要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复发，症状和体征的空间多发性和病程的时间多发性。

近年来，人们发现肠道菌群的失衡与多种疾病，如炎性肠病、肠易激惹综合症、糖尿病、系统性自身免疫性疾病等有关。在神经病学领域，人们也逐渐开始关注肠道菌群在神经系统自身免疫疾病中所发挥的作用。MS发病机制未明，肠道菌群在自身免疫疾病中所发挥的调节作用可能为研究多发性硬化的病因提供新的研究方向。

闻洁曦,郝洪军,高枫,等.肠道菌群与多发性硬化的关系[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2016,23(2):123-125.中对肠道菌群及其与MS发病的关系进行综述。其中指出，虽然MS病因未明，但是基因与环境因素可能在疾病易感性中发挥重要作用，在MS患者中，针对中枢神经系统的自身反应免疫细胞数量增多，提示其发病与免疫机制相关。而肠道菌群与免疫系统功能密切相关，亦可能与自身免疫疾病发病相关。该文献中还对肠道菌群与MS相关的研究进行了总结，从中可以发现肠道中的拟杆菌、分节丝状菌、产气荚膜梭菌可能引发MS，乳酒念珠菌则有助于MS的治疗。该文献中也指出，尽管有证据表明肠道菌群可能在神经系统自身免疫过程中扮演重要角色，但关于肠道菌群在MS发病中的具体机制以及在MS病程中的作用突然仍需要大量研究探讨。

王文建,郑跃杰.肠道菌群与中枢神经系统相互作用及相关疾病[J].中国微生态学杂志,2016,28(2):240-245.中指出MS是一种以中枢神经系统白质髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病，源于神经系统多处斑片状的脱髓鞘。动物研究提示肠道菌群在神经脱髓鞘疾病中扮演了重要角色，肠道菌群被认为是MS等疾病发生脱髓鞘的初始炎症介导因子。研究证实MS患者肠道厚壁菌、拟杆菌及变形菌等正常人有差别，厚壁菌门明显减少，而已中产生丁酸盐的菌也同样减少；古生菌明显增高，甲烷短杆菌则有潜在的致炎作用；儿童早期MS患者肠道与感染相关的志贺菌、埃希肠杆菌、梭菌属增多，棒状杆菌和优杆菌则减少。肠道菌群参与宿主的多项生理过程,包括营养物质吸收、代谢及免疫系统的发育成熟、抵抗外来病原体入侵等，新的研究显示肠道菌群通过神经、内分泌、代谢和免疫的途径参与了肠道和中枢神经系统的双向调节。肠道菌群的变化与MS等一系列神经精神疾病有关，通过改善肠道菌群的微生态疗法有望成为治疗和预防一些神经系统疾病的有效措施。

现有技术并未明确如何通过微生物菌群的情况来预测MS及相关疾病风险。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一组可以高效预测多发性硬化及相关疾病风险预测的微生物菌群。

本发明的另一个目的在于提供定量微生物群丰度的试剂在制备多发性硬化及相关疾病风险预测试剂中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

用于多发性硬化及相关疾病风险预测的微生物菌群，包括健康人富集菌群和多发性硬化病人富集菌群，

健康人富集菌群至少含有：