[发明专利]一种阿考替胺片剂及制备方法

说明书

本发明阿考替胺片剂及制备方法，以重量百分比计，包括：阿考替胺60~70%、填充剂25～40%、崩散剂2~6%、润滑剂0.2~0.6%、矫味剂0.15～0.35%。制备方法步骤为：将阿考替胺、填充剂一起微粉化，控制粒径至0.5~25μm；将上一步得到的细粉和部分崩散剂用乙醇水溶液制软材，24目筛制粒；将制得的细粒在50~70℃下干燥，20目筛整粒；向干颗粒中依次加入剩余崩散剂、矫味剂和润滑剂，分两次总混，加入润滑剂前混合一次，加入润滑剂后再混合一次，直至中间体检测合格后压片，即得。阿考替胺片剂是一种包衣或者不包衣的普通片，用于功能性消化不良的治疗，药物吸收快、生物利用度高，服用方便。

技术领域

本发明涉及一种治疗功能性消化不良的药物制剂，具体来说是一种片剂，包括包衣或者不包衣的普通片、咀嚼片和口崩片。

背景技术

功能性消化不良（FD）又称消化不良，是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状，经检查排除引起上述症状的器质性疾病的一组临床综合征。症状可持续或反复发作，病程超过一个月或在过去的十二月中累计超过十二周。FD是临床上最常见的一种功能性胃肠病。

阿考替胺是世界上首个获批的功能性消化不良治疗药。

消化不良症状较为普遍并显著降低了患者的生活质量，其中大多数患者具有功能性消化不良（FD）。据调查数据显示，西方国家普通人群消化不良症状已接近40%，并显著降低了生活质量。其中小部分人群由胃溃疡引起，可通过根治幽门螺杆菌进行治疗，约20%的有症状人群属于胃食道逆流疾病，可通过质子泵抑制剂有效治疗，但大多数消化不良人群属于FD，对于FD的治疗目前仍具有挑战性。

阿考替胺最早由日本Zeria新药工业株式会社研发，后由Astellas 制药与Zeria药业在日本共同推出。阿考替胺片是新型毒蕈碱M1、M2 拮抗剂、腺苷A1 受体拮抗剂，适用于因功能性消化不良引起的餐后饱胀、上腹部胀气、早饱，可促进胃动力、改善胃容纳障碍、增强胃底扩张。

日本的多项临床研究，如呼气试验、超声波试验和TQT试验等，证明了本品可显著改善FD症状，安全性高，且停药后依然可维持改善效果，并且多次给药也不易形成耐药性。

本发明提供的是一种微粉化的阿考替胺制剂，微粉化可以起到增加药物溶出的作用，增强溶出效果的方法有很多种，选择合适的方法制备出溶出度合格的制剂，需要科研人员通过创造性的研究。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种阿考替胺片剂及制备方法，。本发明的技术解决方案是：一种阿考替胺片剂及制备方法，所述阿考替胺片剂以重量百分比计，包括以下组分及配比：阿考替胺60~70%、填充剂25～40%、崩散剂2~6%、润 滑剂0.2~0.6%、矫味剂0.15～0.35%。所述崩散剂由崩解剂中加入了非活性物质十二烷基硫酸钠组成；所述达泊西 汀粒径为0.5～20um；所述十二烷基硫酸钠占崩散剂以重量百分比计，为0.4～0.8%。

所述填充剂为乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纤维素、糊精中 的一种或几种，较优的，选择甘露醇。所述崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧 甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，较优的，选择交联羧甲基纤维素钠。

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，较优的，选择 硬脂酸镁。

所述矫味剂可选自安赛蜜、三氯蔗糖、阿斯帕坦、甜菊甙、薄荷香精、柠檬 香精、橙味香精中的一种或几种，较优的，选择阿斯帕坦和甜菊甙。