[发明专利]一种不含透皮促渗剂的洛索洛芬钠凝胶膏基质及其制备方法

说明书

本发明公开了一种洛索洛芬钠凝胶膏剂基质及其制备方法，该凝胶膏基质包括洛索洛芬钠0.5‑2.0份，纯化水40‑60份，骨架材料5‑10份，保湿剂25‑45份，增黏剂1‑10份、填充剂1‑8份，表面活性剂1‑5份，pH调节剂0.4‑2.0份，氢氧化铝0.1‑2.0份，防腐剂0.2‑1.0份，乙醇1份和依地酸二钠0.05‑0.5份。本发明提供的凝胶膏基质不含N‑甲基吡咯烷酮、克罗米通、氮酮等透皮促渗剂，通过改进基质的释放行为达到理想的透皮效果目的，减少了有机溶剂对人体潜在危害的风险。该贴膏的基质中还加入对羟基苯甲酸乙酯作为防腐剂，解决了凝胶贴膏容易霉变的缺点。

技术领域

本发明涉及一种具有消炎、镇痛的非甾体抗炎药洛索洛芬钠新型外用凝胶贴膏剂基质及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

洛索洛芬钠作为新型非甾体抗炎药，与其他药物不同的是该药是一个前体药，本身没有活性，经肝脏迅速转化成反式-OH体后才有活性，由日本三共株式会社首先研制，于1986年7月，以片剂形式在日本上市。用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征的消炎和镇痛；手术后，外伤后及拔牙后的镇痛和消炎；急性上呼吸道炎的解热和镇痛。与临床同类药物相比，其临床具有更快（作用迅速）、更强（抗炎作用强）的特点。洛索洛芬钠可从皮肤吸收后变换成活性代谢物反式-OH而发挥作用，皮下组织、骨骼肌中药物浓度最大，这一特性决定了洛索洛芬钠可作为良好的经皮吸收给药制剂。洛索洛芬钠凝胶膏具有和口服制剂等同的疗效，不良反应较口服制剂低，全身药物暴露量低。故选用洛索洛芬钠经皮外用制剂具有较好的安全性、有效性方面的优势。

凝胶膏（原巴布膏）剂具有贴敷舒适、包容药量大，生产无“三废”，对皮肤刺激性小、方便用药及作用持久等优点，适用范围广、透皮效果好，药量成分可控并缓释，透气性好，对皮肤生物相容性好，耐汗、可重复揭贴、无刺激等特点，是理想的外用药物传输平台。凝胶膏剂给药剂量准确，吸收面积小，血药浓度稳定，使用舒适方便等优点；使用安全，不对心、脑、肝、肾等重要器官产生毒副作用，与口服药相比较，无须经过消化道，不受食物、胃液的影响和破坏，生物利用度高，在迅速起效的基础上，追求治疗效益的最大化，避免了通常口服给药对胃肠黏膜和肝脏所造成的刺激和损害，较适用于那些由于各种原因不易口服给药的患者。

凝胶膏常用的辅料有：骨架材料、增黏剂、表面活性剂、填充剂、溶剂、防腐剂、交联剂、交联调节剂、pH调节剂、透皮吸收促进剂等；然而透皮吸收研究可变因素众多、情况复杂，而实际上透皮吸收促进剂这类关键辅料对于产品的安全有效性有至关重要的影响，常用的透皮吸收促进剂可主要分为有机醇类、酯类、月桂氮卓酮、角质保湿剂、萜烯类等。月桂氮卓酮的机理主要是作用于细胞的双分子层，增加双分子层的流动性，降低相变温度，促进药物在细胞间的扩散；二甲亚砜可以取代角质层中水分，同时伴有脂质的提取和改变蛋白质构型作用，故可提高药物的局部通透性；角质保湿剂则通过增加角质层的水化作用，增加角质层与水的结合能力，通过角质层内的极性途径输送药物。各种透皮吸收促进剂的透皮作用机制不尽相同，可能导致由于个体差异的不同导致药物进入大循环引起全身性不良反应。

洛索洛芬钠凝胶膏由第一三共株式会社于2006年以商品名“LOXONIN® PAP”在日本上市，2014年获得SFDA批准进口，该产品活性成分有：薄荷油、聚山梨酯80、二氧化钛、L-酒石酸、依地酸二钠、甘油、羧甲基纤维素钠、滑石粉、氢氧化铝凝胶、克罗米通、丙烯酸钠和其他2种成分。处方中克罗米通为促渗剂，具有神经毒性，过量使用可能产生局部皮肤刺激症状；还可能因药物大量吸收而出现全身性不良反应，如乏力、恶心、头晕、头痛、抽慉、神智模糊等。