[发明专利]一种用于麻醉的药物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种酞嗪酮‑喹唑啉酮衍生物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。试验结果表明，本发明化合物对豚鼠皮肤的局部麻醉有效持续时间≥4小时，对大鼠的感觉阻滞时间≥6小时，因此具有优异的麻醉和感觉阻滞效果。故，本发明化合物特别适合用作麻醉药尤其是局部麻醉药。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，本发明涉及一种用于麻醉的药物，特别是用于局部麻酸的药物，本发明还涉及所述药物的制备方法和用途。

背景技术

麻醉药是医学手术中必不可少的药物，通常分为全身麻醉药和局部麻醉药。全身麻醉药深入抑制大脑皮层，使人神志消失，传统使用的全身麻醉药由乙醚和含氟化合物。局部麻醉药是指那些在人体的限定范围内能暂时、完全、可逆地阻断神经传导，即在意识未消失的状况下使人体的某一部分失去感觉，以便于外科手术进行的药物，其作用机制之一是通过与神经膜上的钠离子通道上的某些特定部位结合后，通过钠离子通道的钠离子减少从而改变神经膜电位，导致神经冲动的传导被阻断，最终实现麻醉效果。

目前常用的局部麻醉药主要为卡因类，如普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因或罗哌卡因。带电荷的卡因类也被广泛研究，QX-314是利多卡因盐酸盐，待进入细胞膜后可以产生长效的局部麻醉作用。此外，已有较多文献研究和报道了新型局部麻醉药物，如US4302465、WO9512576A、CN101050200A、CN103601650A等。

为了满足临床需求，仍然需要提供更多的可快速起效、低毒、长效的麻醉药物，特别是局部麻醉药物。

发明内容

为此，本发明提供了一类新型麻醉药物，特别是局部麻醉药物。

本发明的一个目的在于提供一种酞嗪酮-喹唑啉酮衍生物及其可药用盐。

本发明的另一个目的在于提供一种药物组合物，其含有至少一种所述酞嗪酮-喹唑啉酮衍生物作为主要活性成分。

本发明的再一个目的在于提供所述酞嗪酮-喹唑啉酮衍生物在制备麻醉药方面的用途。所述麻醉药优选局部麻醉药。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了一种式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：

其中：

R₁、R₂、R₃、R₄各自独立为H、D、F、Cl、Br、I、CN、烷基、卤代烷基、烷氧基、烯基或炔基；

R₅为H、烷基、卤代烷基或者芳基烷基；

R₆、R₇、R₈、R₉各自独立为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NO₂、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、-CO₂R_a、-NR_bR_c或者-CONR_bR_c，其中R_a、R_b、R_c自独立为氢或烷基。

在本发明的一个实施方案中，所述烷基以及卤代烷基、烷氧基、芳基烷基中的烷基优选为C1-6烷基，进一步优选为C1-4烷基。

在本发明的一个实施方案中，所述烯基优选为C2-6烯基。

在本发明的一个实施方案中，所述炔基优选为C2-6炔基。

在本发明的一个实施方案中，所述环烷基优选为C3-8环烷基。