[发明专利]异甘草素在治疗血脑屏障障碍和炎症药物中的应用

说明书

本发明提出了异甘草素在制备治疗创伤性脑损伤(TBI)后血脑屏障障碍和炎症的药物中的应用，具体公开异甘草素在修复脑部血脑屏障和抗炎症中的用途。所述异甘草素在脑部受到创伤后应用，通过抑制由TBI诱导的脑组织丝氨酸/苏氨酸激酶(GSK3β)和抑制蛋白(NFκB)的激活，缓解由TBI诱导的脑组织白介素6(IL‑6)和肿瘤坏死因子α(TNF‑α)的增高来实现修复血脑屏障功能和抗炎的作用的。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种治疗创伤性脑损伤后血脑屏障障碍和炎症反应的药物以及药物发挥这些作用机制通路。

背景技术

异甘草素(isoliquiritigenin)是从甘草属植物分离、纯化的异黄酮类化合物，其化学名称为(E)-1-(2，4-二羟基苯基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮。异甘草素有着很强的生物活性，具有抗菌、抗病毒、抗感染、抗肿瘤、抑制脂质过氧化等多种药理作用，备受广大学者的青睐。

创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)是导致全世界死亡的主要疾病之一，世界卫生组织研究指出，到2020年创伤性脑损伤有可能成为死亡和致残的主要疾病。有效修复血脑屏障是治疗损伤性脑损伤手段之一，血脑屏障能够将中枢神经系统和血液系统隔离，其主要目的是防止血浆中神经毒性物质进入脑内，介导废弃外排，因此可以维持中枢神经系统的正常功能。相关文献已经报道，创伤性脑损伤后血脑屏障的破坏出现脑出血以及脑水肿，是继发性脑损伤致死的重要原因。到目前为止，临床上并没有很好有效修复TBI后血脑屏障的药物。另一种有效治疗TBI的手段是抗炎症治疗，炎症反应在TBI后脑组织的损伤中扮演着重要的角色，TBI后周围循环中的细胞大量进入中枢神经系统(centralnervous system，CNS)，包括白细胞、单核细胞和淋巴细胞等。这些活化细胞可分泌多种炎症介质，产生的炎症介质能进一步诱导趋化因子和细胞黏附分子的生成，引起胶质细胞向受损区域聚集，介导神经系统的损伤。因此，深入了解创伤性脑损伤后血脑屏障障碍和炎症反应的确切机制和发现新的药物干预措施十分必要。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了异甘草素在治疗血脑屏障障碍和炎症药物中的应用，其目的在于，提供一种异甘草素的新应用，通过异甘草素制备的药剂治疗血脑屏障障碍和炎症，可明显延缓病情进展恶化，显著减少病死率和病残率，提高生存质量，治疗的可操作性强，费用低等优点。

本发明提供一种异甘草素在制备治疗创伤性脑损伤后血脑屏障障碍和炎症的药物中的应用。

作为本发明进一步的改进，所述药物，其为以异甘草素为唯一活性成分的制剂。

作为本发明进一步的改进，所述药物，其为将异甘草素和其他药物制成的复方制剂。

作为本发明进一步的改进，所述药物，其为含有从甘草根、红芪、黄芪和/或串果藤中提取得到含有异甘草素的提取物的制剂。

作为本发明进一步的改进，所述药物，其为含有人工合成的异甘草素的制剂。

作为本发明进一步的改进，所述制剂，其为注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂中的一种。

作为本发明进一步的改进，所述复方制剂，其为注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂中的一种。

本发明的药物异甘草素的用药剂量可为2.2g/kg体重以下(该剂量为小鼠口服最大耐受剂量(MTD)的换算剂量，小鼠的MTD＞20g/kg，因此其LD₅₀＞20g/kg)。

本发明具有如下有益效果：本发明通过大量试验，从甘草根中提取得到异甘草素,其对修复创伤性脑损伤后的血脑屏障和抗炎效果好，且无毒副作用，成本低廉。将有助于延缓病情进展恶化，显著减少病死率和病残率，提高生存质量，还具有可操作性强，能显著降低患者及医疗机构的诊疗费用等优点。