[发明专利]聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊及其制备方法有效
申请号: | 201811096951.8 | 申请日: | 2018-09-20 |
公开(公告)号: | CN110917171B | 公开(公告)日: | 2022-04-01 |
发明(设计)人: | 原续波;韩星;李学平;詹月影;战琦;赵瑾;侯信 | 申请(专利权)人: | 天津大学 |
主分类号: | A61K9/51 | 分类号: | A61K9/51;A61K47/34;A61K47/32;A61K39/395;A61K38/38 |
代理公司: | 天津创智天诚知识产权代理事务所(普通合伙) 12214 | 代理人: | 王秀奎 |
地址: | 300072*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 聚磺基 甜菜碱 蛋白 纳米 及其 制备 方法 | ||
1.聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊,其特征在于:将蛋白溶液和N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐单体混合均匀后,再向上述溶液中加入磺基甜菜碱单体,在搅拌的条件下,加入交联剂,利用静电作用和氢键作用,使得N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐单体、磺基甜菜碱单体和交联剂聚集在蛋白周围,再向上述溶液中加入催化剂和引发剂,在4-40℃下,通过原位聚合的方法反应0.1-48h,最终制备得到聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊;其中,蛋白、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐单体和磺基甜菜碱单体的摩尔比为1:(50-200):(3000-9000),蛋白和交联剂的摩尔比为1:(50-4000),蛋白、催化剂和引发剂的摩尔比分别为1:(50-3000):(50-6000),聚磺基甜菜碱壳层厚度为1-10nm,聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊的直径为7-30nm,蛋白溶液采用尼妥珠单抗,西妥昔单抗,PDL-1单抗和牛血清白蛋白中的一种,催化剂为N,N,N’,N’-四甲基乙二胺,引发剂为过硫酸铵。
2.根据权利要求1所述的聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊,其特征在于:蛋白溶液、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐单体和磺基甜菜碱单体的摩尔比为1:(100-200):(4000-8000)。
3.根据权利要求1所述的聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊,其特征在于:交联剂为N,N’-亚甲双丙烯酰胺,蛋白溶液和交联剂的摩尔比为1:(100-3000)。
4.根据权利要求1所述的聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊,其特征在于:蛋白溶液、催化剂和引发剂的摩尔比分别为1:(100-2000):(100-5000),在4-40℃下,通过原位聚合的方法反应2-24h,得到的聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊,聚磺基甜菜碱壳层厚度为3-9nm,聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊的直径为15-25nm。
5.如权利要求1-4任一所述的聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊的制备方法,其特征在于:将蛋白溶液和N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐单体混合均匀后,再向上述溶液中加入磺基甜菜碱单体,在搅拌的条件下,加入交联剂,利用静电作用和氢键作用,使得N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐单体、磺基甜菜碱单体和交联剂聚集在蛋白周围,再向上述溶液中加入催化剂和引发剂,在4-40℃下,通过原位聚合的方法反应0.1-48h,最终制备得到聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊;其中,蛋白、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐单体和磺基甜菜碱单体的摩尔比为1:(50-200):(3000-9000),蛋白和交联剂的摩尔比为1:(50-4000),蛋白、催化剂和引发剂的摩尔比分别为1:(50-3000):(50-6000),聚磺基甜菜碱壳层厚度为1-10nm,聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊的直径为7-30nm,蛋白溶液采用尼妥珠单抗,西妥昔单抗,PDL-1单抗和牛血清白蛋白中的一种,催化剂为N,N,N’,N’-四甲基乙二胺,引发剂为过硫酸铵。
6.根据权利要求5所述的聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊的制备方法,其特征在于:蛋白溶液、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐单体和磺基甜菜碱单体的摩尔比为1:(100-200):(4000-8000)。
7.根据权利要求5所述的聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊的制备方法,其特征在于:交联剂为N,N’-亚甲双丙烯酰胺,蛋白溶液和交联剂的摩尔比为1:(100-3000)。
8.根据权利要求5所述的聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊的制备方法,其特征在于:蛋白溶液、催化剂和引发剂的摩尔比分别为1:(100-2000):(100-5000),在4-40℃下,通过原位聚合的方法反应2-24h,得到的聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊,聚磺基甜菜碱壳层厚度为3-9nm,聚磺基甜菜碱包载的蛋白纳米微囊的直径为15-25nm。
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