[发明专利]烯丙基甲基三硫化物在制备防治药物性肝损伤的产品中的应用

说明书

本发明提供烯丙基甲基三硫化物在制备预防和/或治疗药物性肝损伤的药品和/或保健品中的应用。烯丙基甲基三硫化物可以有效的降低APAP所致的死亡率并抑制APAP导致的血清转氨酶活性的升高和肝脏系数的增加，能够明显减轻由APAP导致的肝脏损伤。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及烯丙基甲基三硫化物在制备防治药物性肝损伤的产品中的应用。

背景技术

对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)是临床上广泛使用的解热镇痛类药物。在治疗剂量下，APAP耐受性好，能快速有效地缓解患者不适感，很少引起较为严重的副作用，在多数国家为家庭中常备的非处方药。然而如果过量或长期服用单一含APAP药物，或因同类药物的重复使用导致药物剂量的叠加即可引起肝脏损害、瘀胆型肝炎，严重者可致肝昏迷甚至死亡。国外流行病学调查显示，APAP过量在欧美国家是导致急性肝衰竭的首要病因；国内流行病学调查显示，乙型肝炎病毒是我国引起肝衰竭的首要因素，其次是药物和肝毒性物质，其中APAP是主要的药物。

大量的研究证实，APAP导致的肝损伤与氧化应激密切相关。在治疗剂量下，约2％的APAP不经代谢直接通过尿液以原型的形式排出；约90％的APAP经Ⅱ相代谢酶包括尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyl transferases，UGT)和磺基转移酶(sulfotransferase,SULT)所催化，形成葡萄糖醛酸结合物(APAP-Glucuronic acidconjugate,APAP-GLU)和硫酸结合物(APAP-Sulphuric acid conjugate,APAP-sulf)而随尿液排出体外。当APAP过量暴露时，APAP可经细胞色素P450(主要是CYP2E1)代谢生成N-乙酰-对-苯醌亚胺(NAPQI)，后者可以引起细胞内还原性谷胱甘肽(GSH)的耗竭、诱发线粒体氧化应激、启动肝细胞凋亡/坏死和肝脏炎症。目前，N-乙酰半胱氨酸(NAC)是唯一的用于APAP肝毒性的解毒药物，但其效果并不理想。NAC主要通过增加GSH的生成，结合NAPQI而解毒，可以使APAP所致的死亡率下降20％-28％。

发明内容

烯丙基甲基三硫化物(allyl methyl trisulfide,AMTS)是大蒜来源的一种脂溶性的有机硫化物，本发明申请人在研究中发现AMTS干预可以有效的降低APAP所致的小鼠死亡率，并抑制APAP导致的血清转氨酶活性的升高和肝脏系数的增加；病理学检查结果显示，AMTS可明显减轻APAP导致的小鼠肝脏损伤，对肝脏起到保护作用。因此，本发明的目的在于提供烯丙基甲基三硫化物(AMTS)在防治药物性肝损伤，尤其是在防治或拮抗或缓解对乙酰氨基酚(APAP)导致的肝损伤中的应用。

本发明是通过如下技术方案实现的：

在本发明的第一方面，本发明提供了烯丙基甲基三硫化物在制备预防和/或治疗药物性肝损伤的产品中的应用，所述产品为药品、功能食品或保健品。

优选地，本发明所述的药物性肝损伤为对乙酰氨基酚(APAP)导致的肝损伤，优选地，所述肝损伤为急性肝损伤。

优选地，25-100mg/kg bw AMTS可以抑制300mg/kg bw APAP导致的急性肝损伤，优选地，所述AMTS的剂量为50-100mg/kg bw；更优选地，所述AMTS的剂量为100mg/kg bw。

优选地，本发明所述应用表现为烯丙基甲基三硫化物抑制血清转氨酶活性的升高，尤其表现为抑制APAP导致的血清转氨酶活性的升高；

优选地，所述血清转氨酶为ALT和AST。

优选地，本发明所述应用表现为烯丙基甲基三硫化物抑制肝脏MDA(丙二醛)含量的升高，尤其表现为抑制APAP导致的肝脏MDA含量的升高。