[发明专利]一种新型喹诺酮化合物的制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种新型喹诺酮化合物、制备方法和用途。所述的新型喹诺酮化合物具有下述结构：实验证明：本发明的新型喹诺酮化合物，具有良好的抗菌活性，抗菌谱广，靶向性强，生物相容性良好，生物利用度高，毒性低；且制备方法简单、快速、收率高，适宜于大规模的工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成和药物领域，具体涉及一种用于治疗细菌感染的新型喹诺酮化合物、制备方法和用途，特别是涉及通过将巴罗沙星与酰氯或酸酐反应来制备11-位酰基取代的新型喹诺酮化合物，以及此新型喹诺酮化合物在制备抗菌药物中的应用。

背景技术

巴洛沙星(结构式见下式)是一种第四代喹诺酮类抗菌药物，临床上用于治疗膀胱炎、尿道炎等^[1]。

体外抗菌活性试验表明，巴洛沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌具有广谱的抑菌活性。对于革兰阳性菌的抗菌效应比妥舒沙星稍弱，比诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星和洛美沙星都强；巴洛沙星对革兰阴性菌的抗菌效应比诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星和妥舒沙星弱，与洛美沙星相当。其中，对临床分离的甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌和酿脓链球菌的MIC₉₀分别为0.2、6.25、0.2、0.39和0.39(μg/ml)^[2]。因此，临床上主要用于由致病菌引起的肺炎，肺化脓症等，特别是对支原体、衣原体等引起的肺炎有很强的抑菌作用^[3-5]。

尽管巴洛沙星是新一代的氟喹诺酮类抗生素，但其也存在一些不足之处，如：对革兰阳性球菌作用较弱，另外还存在一些胃肠道、中枢神经系统症状以及过敏反应，临床血生化检查可见轻度的血清转氨酶和天冬氨酸转氨酶上升以及嗜酸性细胞增多等等^[2,6]。因此，可以对巴洛沙星进行结构修饰得到高效低毒的新型喹诺酮化合物，拓展其应用。

目前，巴罗沙星结构修饰改造的报道相对较少，我们主要通过11位的酰基化引入不同长度的侧链基团，改善巴洛沙星的溶解性，同时使化合物的生物利用度得到提升，抗菌活性亦有一定程度的提高。

参考文献

[1]Alksne L.Balofloxacin Choongwae[J].Curr Opin Investig Drugs,2003,4(2): 224-229.

[2]陈静，吴勇.巴洛沙星的体外抗菌作用研究[J].医药导报，2006，25(11)：1126-1128.

[3]苗余，郭慧元.广谱喹诺酮类抗菌药巴罗沙星[J].国外医药抗生素分册，2004，25(2)：79-82.

[4]Nakashima M,Uematsu T,Fukuchi M,et al.Clinical phase Ⅰ study ofbalofloxacin Ⅰ.Single oral administration[J].Japanese journal ofchemotherapy,1995,43(S5): S115-S140.

[5]Nakashima M,Uematsu T,Fukuchi M,et al.Clinical phase Ⅰ study ofbalofloxacin Ⅱ.Repeated oral adminstration[J].Japanese journal ofchemotherapy,1995,43(S5): S141-S159.

[6]糜志远，刘万忠.新氟喹诺酮类抗生素巴洛沙星研究进展[J].中国新药杂志，2005，14(9)：1205-1210.

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗细菌感染的新型喹诺酮化合物。

本发明的第二个目的是提供一种新型喹诺酮化合物的制备方法。