[发明专利]铬、砷混合暴露检测作为早产辅助诊断标志物及其应用

说明书

本发明属于分析化学及临床医学领域，公开了铬、砷混合暴露检测作为早产辅助诊断标志物及其应用。与早产辅助诊断相关的暴露生物标志物为砷和铬的混合暴露。采用ICP‑MS检测全血中的砷和铬的浓度，可用于早产的辅助诊断，用血量少、操作简单、快速、准确，具有较好的临床推广价值。

发明领域

本发明属于分析化学及临床医学领域，涉及一种与早产辅助诊断相关的暴露生物标志物及其检测方法和应用，该暴露生物标志物为砷铬混合暴露，其检测方法为基于ICP-MS的检测方法。

背景技术

早产(PTD)是全球新生儿和儿童死亡的主要原因，是5岁以下儿童死亡的第二大原因，也是导致新生儿第一个月死亡的最重要的直接原因，已成为全球疾病负担的主要危险因素之一。早产儿是指妊娠满28周不足37周间分娩的新生儿，全世界早产儿发生率为9.1-13.4％，低收入国家早产儿发生率较高(11.8％)，如巴基斯坦早产率为15.8％，其次是中等收入国家(11.3％)，高收入国家早产儿发生率最低(9.4％)，中国早产儿发生率为7.1％，但早产儿数目世界排名第二。发生的原因包括子宫、胎盘因素，感染，孕妇自身疾病及环境毒物暴露等，其中环境毒物暴露由于患者认识不足和检测技术的限制，较容易被临床所忽略。

重金属是一类重要的环境污染物，包括铬、铅、铬以及类金属砷等，日常生活中人们可能通过食物、水源、大气摄入，而超过一定水平的重金属暴露会对人体健康造成危害。国际癌症研究机构(IARC)将六价铬、砷归类为人类致癌物。研究表明，铬(Cr)或砷(As)可以完全或部分通过胎盘屏障进入胎儿体内，进而影响胎盘的正常功能，影响胎儿正常的生长发育。有动物实验表明，砷和铬的毒性具有协同效应，砷和铬的混合暴露比砷、铬的单独暴露的危害要大，但是，单独暴露均处于安全浓度的砷、铬，是否在混合暴露时能够导致早产有待进一步研究。

目前，环境监测中常见测定重金属的方法有紫外可见光光度法(UV)、石墨炉-火焰原子吸收法(AAS)、原子荧光法(AFS)、电感耦合等离子体质谱法，其中电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)是用于痕量多元素分析的质谱仪，较其余几种方法有其独特的优势，主要体现为灵敏度高、检出限低、选择性好、分析速度快、动态线性范围宽，可同时检测多种元素且能快速测定同位素比值，因而被广泛应用于混合暴露特别是多种重金属混合暴露的检测当中。近年来，ICP-MS越来越多地被用于检测人类各类疾病的早期生物标志物，如心血管疾病，不良出生结局等，相关论文发表在学术期刊《Environ Health Perspect》、《Epidemiology》，体现出其在人类疾病诊断中的巨大潜力与价值。然而目前采用ICP-MS分析孕期全血中砷、铬混合暴露水平在早产辅助诊断中的应用还未得到相应的关注。若能发现砷、铬混合暴露作为辅助诊断标志物与早产的明确关联，并研发相应疾病的ICP-MS检测方法，提高检测结果的准确性与灵敏度，不仅可以在该领域获得国际领先的研究成果，还能创造可观的经济价值，并且为促进和提高我国新生儿健康水平做出贡献。

发明内容

本发明的目的是：

1.将砷、铬混合暴露作为早产辅助诊断标志物；

2.建立基于ICP-MS的孕妇全血中砷、铬混合暴露的检测方法；

3.开发用于早产辅助诊断的砷、铬混合暴露检测和辅助诊断试剂盒。

本发明的目的通过下列技术措施实现的：

与早产辅助诊断相关的暴露生物标志物，该暴露生物标志物为砷和铬的混合暴露。

用于检测所述暴露生物标志物的方法，该方法为采用ICP-MS检测孕妇全血中的砷和铬的浓度，特别是采用内标与标准曲线混合的ICP-MS检测孕妇全血中的砷和铬的浓度。

所述的检测方法，该检测方法的具体步骤及参数为：