[发明专利]一种外创用复合止血材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种外创用复合止血材料并公开了其制备方法，该止血材料包括多孔材料、金属氧化物和高分子多糖，质量比为1：0.50‑0.01：5‑0.05，所述多孔材料的孔径范围为1nm‑100μm。该材料具有多孔结构，可迅速吸附血液中的各类蛋白质，使凝血因子富集于大孔中，壳聚糖水凝胶提供了带正电的表面，加快了凝血因子的富集速度，使凝血反应进一步加速。且该材料具有良好的生物相容性，并能在大鼠的动物模型上对股动脉创伤进行有效止血。该止血材料可以制成粉剂，或添加于织物内，制成止血带、止血海绵等形式，适用于复杂创口，止血过程不放热具有更高的安全性，且吸潮后仍可以保持功效，便于长时间储存。

技术领域

本发明属于止血材料领域，更具体地，涉及一种外创用复合止血材料 及其制备方法。

背景技术

急性失血是因外伤引起血管破裂，或因疾病引起的凝血、止血功能障 碍导致血液在短时间内快速、大量流失。在因外伤致死的病例中，由急性 失血造成的占绝大多数。据美国军方统计，在其2001-2011年战场上因战伤 死亡的人数中，有超过80％是因过量失血导致。此外，近年来交通事故及 台风、地震等自然灾害频发，也是造成急性失血死亡案例增加的重要原因。 因此，开发针对外创的快速高效止血剂具有特殊的实用价值，对于提高士 兵生存率，以及在长期高危环境下(野外、地下、海上)作业的人员极为重要。 当伤者失血量超过20％时，已不足以维持正常的血压水平，一旦失血量达 到总血液量的30％以上，即可诱发失血性休克，从而使伤情进一步失控， 最终死亡。因此，急性失血对于伤者极其危险，尤其是外创导致的动脉出 血，出血量常常在十分钟内超过危险线，因此在急救医学上对于动脉出血 抢救有“白金十分钟”的说法。常规的止血手段有按压、包扎和电灼等， 虽然对普通创口有一定效果，但对动脉出血，尤其是主动脉破裂引起的喷 发式出血常常效果不佳。开发外用紧急止血材料是应对急性失血的有效手 段之一，常见的外用止血材料有壳聚糖、沸石、胶原蛋白、凝血酶、自组 装多肽等。该类材料能通过激活一系列凝血因子，迅速引发凝血反应，并 辅以物理方法，在急性失血初期对创口进行及时有效止血。

凝血反应，是指血液由流体转变成不能流动的胶状或固体凝块时发生 的一系列生化反应，其特征是血液中的纤维蛋白原转变成纤维蛋白。凝血 系统主要包括血小板和把纤维蛋白原转变成网络状纤维蛋白凝块的所有凝 血因子。在凝血过程中，之前溶于血浆中的纤维蛋白原变成了不溶的纤维 蛋白，并且交织成网，从而固定血小板、红细胞和血浆中的其它成分，组 合形成凝血块。Davies、Ratnoff和Macfarlane等在1964年提出了血液凝固过程的“瀑布学说”，即血液中一系列的凝血因子经过相继激活，最终生成 凝血酶，并在凝血酶的作用下将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，最终形成凝 血块的过程。引发凝血过程的信号通路分为内源性凝血通路和外源性凝血 通路，虽然该两条凝血通路的激活途径、启动方式以及参与两条通路的凝 血因子有所不同，但最终都能激活凝血因子X。内源和外源通路并不独立， 而是在凝血过程中有着相互紧密的联系。

凝血过程可以分为三个步骤：

(1)凝血酶原激活物的形成

凝血酶原激活物是因子Ⅹa、V、Ca2+和PF3的复合物，它的形成需要 激活因子Ⅹ。根据激活因子Ⅹ过程的有所不同，可分为内源性和外源性凝 血两条通路。

内源性凝血通路：该凝血通路指的是存在于血液中的各凝血因子与受 损的血管表面接触后，在Ca2+与血小板因子的作用下生成了血浆凝血酶原 激活物从而使得凝血酶活化引起的凝血过程。当血管受损后，血浆中的接 触因子Ⅻ与胶原组织接触后形成因子Ⅻa，因子Ⅻa使得因子Ⅺ激活为因子 Ⅺa，同时还可激活前激肽释放酶为激肽释放酶，而激肽释放酶又以正反馈 的方式进一步促进因子Ⅻa的形成。作为辅助因子的激肽酶原可促进因子Ⅻ 与因子Ⅺ以及前激肽释放酶的激活。在Ca2+的参与下，因子Ⅺa形成后使 因子Ⅸ激活形成Ⅸa，因子Ⅸa再与因子Ⅷ、Ca2+以及PF3结合成复合物， 从而激活因子Ⅹ成为因子Ⅹa。