[发明专利]一种马来酸匹杉琼有关物质的检测方法

说明书

本发明提供一种马来酸匹杉琼有关物质的高效液相色谱分析检测方法，包括如下步骤：a.取马来酸匹杉琼供试品，用混合溶剂或者流动相配制供试品溶液；b.取供试品溶液，加混合溶剂或流动相稀释，作为自身对照溶液；c.取自身对照溶液及供试品溶液，用流动相冲洗，检测并记录色谱图；d.根据步骤c获得的自身对照溶液及供试品溶液色谱图，计算出杂质含量；e.再取自身对照溶液及供试品溶液，用流动相冲洗，检测并记录色谱图；f.根据步骤e获得的色谱图计算出杂质含量。本发明采用两种不同的流动相体系对马来酸匹杉琼供试品溶液进行洗脱，使匹杉琼主峰与杂质峰、杂质峰与杂质峰之间的分离度达到2.0以上，从而准确地检测出马来酸匹杉琼样品中有关物质的含量，为马来酸匹杉琼原料药与其制剂的质量控制提供了一套操作简单、方便快捷的有关物质检测方法。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种化学药品高效液相的分析检测方法，具体地，涉及一种马来酸匹杉琼及其制剂有关物质的高效液相分析方法。

背景技术

有关物质与药品质量、安全性及疗效密切相关，有关物质的存在可能会降低药物的稳定性和疗效等，甚至可能引起毒副作用，因此，必须通过适当的检测分析方法来控制药物中有关物质的种类和含量，确保药品的质量符合法律、法规的相关要求。

马来酸匹杉琼(Pixantrone maleate)，化学名称为6,9-二[(2-氨乙基)氨基]苯并[G]异喹啉-5,10-二酮双马来酸盐，化学结构式如下所示：

匹杉琼是一种新型的细胞毒氮杂蒽二酮类药物，可直接使DNA发生烷基化，形成稳定的DNA加合物，导致DNA的交联或使其双链断裂，同时匹杉琼为拓扑异构酶II的抑制剂，可使基因组DNA崩解，从而最终阻断B淋巴细胞的增殖导致细胞死亡。因此，被欧盟批准作为迄今为止世界范围内首个用于多复发性和难治性侵袭性非霍奇金B细胞淋巴瘤治疗的单一疗法药物。

专利CN105699548公开了一种马来酸匹杉琼的高效液相色谱分析检测方法，用于检测马来酸匹杉琼的纯度。该方法涉及的杂质有5个，即6-氟-9-氨基乙胺苯并[g]异喹啉-5,10-二酮、9-氟-6-氨基乙胺苯并[g]异喹啉-5,10-二酮、6-氨基乙胺-8,9-哌嗪苯并[g]异喹啉-5,10-二酮、9-氨基乙胺-6,7-哌嗪苯并[g]异喹啉-5,10-二酮和6,9-二氟苯并[g]异喹啉-5,10-二酮。采用该方法对匹杉琼有关物质进行定量分析，各杂质间的分离度无法满足现行中国药典的要求。为了用药安全，需要对马来酸匹杉琼原料药及其制剂进行更充分地杂质研究，并建立一种灵敏度高、各杂质峰分离度良好的马来酸匹杉琼原料及其制剂的有关物质高效液相分析检测方法。

发明内容

本发明涉及一种灵敏度高、专属性好、耐用性优、各杂质峰分离度大于2.0的马来酸匹杉琼原料及其制剂的有关物质高效液相分析检测方法。该方法的理论塔板数、分离度、拖尾因子等均能满足现行中国药典及药品注册法律法规对药物高效液相分析检测方法的要求。

本发明根据专利CN104557704提供的路线(如图1所示)来合成得到所要检测的马来酸匹杉琼。