[发明专利]一种可植入型两段式微针贴片及其制备方法

说明书

本发明公开一种可植入型两段式微针贴片及其制备方法。本发明首先公开了可植入型两段式微针，包括上段针尖和下段一体式基座；上段针尖由包含生物可降解不溶于水的高分子材料基质形成；所述下段一体式基座由包含水溶性高分子材料基质形成。本发明还公开了上述微针的制备方法。本发明微针用生物可降解不溶于水的高分子材料制作上段针尖，用水溶性高分子材料制作下段一体式基座，形成针尖难溶于水、基座易溶于水的两段式微针，作用于皮肤后，下段一体式基座吸收皮肤内的水分快速溶解，实现快速分离，上段针尖会被嵌入皮内，用药者不需长时间贴敷微针，就能保证药物在体内长效释放。同时下段一体式基座为水溶性高分子材料，避免了医疗垃圾的产生。

技术领域

本发明涉及医药技术领域。更具体地，涉及一种可植入型两段式微针贴片及其制备方法。

背景技术

经皮给药制剂是药物通过皮肤给药的一种剂型，可以避免肠胃环境对药效的干扰和肝脏“首过效应”，维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，延长有效作用时间，减少用药次数，患者可自主给药，依从性较好。但皮肤外层的角质层会对药物的吸收造成阻碍，药物也不易深入体内，导致对药物的选择非常局限。近年来，微针技术得到了广泛的关注，它是经皮给药的物理促渗方法之一，可实现无痛精确给药。

传统的金属、玻璃以及硅材料制作的微针因其材料本身的性能，在使用时不可避免的会断落在皮肤内，对人体造成损伤。近年来新兴的聚合物微针，所用的材料包括可被皮肤吸收的水溶性高分子、生物相容性高分子和生物可降解高分子材料，大大降低了使用风险，同时聚合物微针具有生产成本低，制作工艺简单，可大批量生产，以及环境友好等优势，微针制作通过选择不同理化性质的水溶性高分子材料或生物可降解高分子材料能实现药物的可控释放。近年来，众多科研工作者致力于用聚乳酸类可降解高分子材料制作生物相容性好、可自然降解且易制备的聚合物微针。

文献1(Pharmaceutical Research.2006May；23(5):1008-19.)提出了一种用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)做微针支架材料制备微针的方法，该方法通过将药物或者负载药物的聚乳酸或羧甲基纤维素钠的微球载入微针中，以实现药物的可控释放，但该方法中因微针的主体基质材料为PLGA，用药者需长期贴敷直至支架材料PLGA完全降解。

文献2(Advanced Functional Materials.2013Jan 14；23(2):161-172.)提出了一种能够快速植入皮内的缓释微针的制作方法。该方法中先将药物经乳化法负载于聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球中，再将该微球直接载入针尖或将微球经140℃高温热熔后形成PLGA一体式微针针体。该方法中基底材料为能在水中迅速溶解的聚丙烯酸，当微针作用于皮肤后，聚丙烯酸迅速吸收皮内水分，快速溶解，从而将PLGA微球或一体式PLGA针体直接载入皮内，从而实现药物的可控释放。但该方法中药物的负载需先制作PLGA微球，工艺复杂，成本高，且一体式PLGA针体需要140℃的高温制作，大大限制了药物的适用范围。

近年来众多科研工作者也致力于皮内能快速分离的两段式微针的研究，此类微针能有效缩短微针操作时间。

中国专利(CN 104707241 A)中公开了一种两段式微针阵列及其制备方法。该专利中微针下段基座采用生物可降解不溶于水的高分子材料，上段尖端用以承载药物，制备材料为生物可降解的可溶性高分子材料。该微针阵列能够有效穿刺表皮，实现载药段与针体快速分离。但是该专利中制备的微针，载入皮内的针尖为可溶性高分子材料，基本不具有缓释功能。

文献3(Journal of Controlled Release.2011Feb 10；149(3):242-9.)中也报道了一种可分离的箭头微针，可以快速无痛释放药物和疫苗到皮肤中。这种微针是将微米级的箭头固定在金属箭轴上来制作的。箭头分为水溶性的和水不溶性的，其中不溶性的箭头是将药物和熔融的PLGA共混制得，制作工艺严苛，能应用的药物必须耐高温(200℃)，大大限制了药物范围，同时废弃的金属箭轴会带来医疗垃圾。