[发明专利]一种低密度脂蛋白吸附剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种低密度脂蛋白吸附剂及吸附柱，选择特定粒径和特定孔径的琼脂糖凝胶微球作为载体，通过环氧法修饰，偶联特定分子量的硫酸葡聚糖配基分子。这种方法获得的吸附剂一方面具有较高的特异性吸附水平，较高的血细胞通透性，另一方面具有较低的非特异性吸附水平，具有优秀的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及医疗器械血液净化领域，具体涉及一种低密度脂蛋白吸附剂及其制备方法。

背景技术

血液净化，即把患者血液引出体外并通过一种净化装置，除去其中的某些致病物质，净化血液，达到治疗疾病的目的，这个过程称为血液净化。血液净化包括：血液透析、血液滤过、血液透析滤过、血浆置换、血液灌流和免疫吸附。血液净化疗法是在血液透析的基础上发展起来的，血液透析雏形发展至今已有约百年的历史，而血液净化其他疗法的出现仅30年左右。

血液透析、血液滤过、血液透析滤过、血浆置换这几种模式都是基于中空纤维膜来实现其治疗效果的。而血液灌流和免疫吸附则是基于吸附材料来实现的。中空纤维膜利用其孔径大小，选择性“过滤”掉血液中分子量过大或过小的物质，其“过滤”原理具有非特异性；而吸附材料则是利用材料分子本身或固定化在材料分子表面的配基分子的亲和、静电、疏水、范德华力等作用力，“吸附”血液中的致病物质，其“吸附”原理具有特异性或相对特异性。

血液灌流和免疫吸附因为其对血液治病物质的清除具有特异性或相对特异性，而对血液中的正常成分如血细胞、蛋白等影响较小，在越来越重视精准治疗的今天成为了血液净化领域的研究热点。

近些年，低密度脂蛋白吸附柱去除血脂作为一种新的治疗方法被用于动脉粥样硬化的预防与治疗，特别适合家族性遗传高脂血症等难治性高脂血症患者。对于低密度脂蛋白吸附柱而言，因单位体积的吸附材料其吸附能力有限，往往将吸附柱体积做得比较大才能满足临床应用，现有商品化的吸附柱主要有日本Kaneka公司的Liposober系列和德国Fresenius公司的DALI系列。Liposober D型的体积约为750ml，DALI的型号较多，有750ml、1000ml、1250ml。而市场上其它吸附柱的体积一般为80ml～350ml，相比之下，低密度脂蛋白吸附柱的体积明显是“极大”的，也是具有一定使用风险的，尤其对于一些血容量较少的患者。虽然近年来很多国内学者致力于研究血脂吸附剂，但成果还不能很好应用于实际。

吸附材料的制备是血液灌流和免疫吸附的核心技术，吸附材料的关键评价指标是材料的吸附性能和安全性能。对于低密度脂蛋白吸附材料而言，优异的吸附性能可以确保吸附柱的体积可以做得更小，更好的提升产品安全性和产品适用范围，同时可以降低产品的生产生本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种低密度脂蛋白吸附剂及其制备方法，采用这种方法制备的吸附材料，具有吸附性能优异，安全性更好，生产成本及治疗成本低的特点。

为实现上述目的，本发明提供了一种低密度脂蛋白吸附剂，所述吸附剂以大粒径大孔径琼脂糖凝胶微球为载体，通过环氧法修饰，偶联硫酸葡聚糖配基。

优选地，所述的硫酸葡聚糖配基的分子量约为4万。

优选地，所述大粒径大孔径琼脂糖凝胶微球，平均粒径为180～360μm，平均孔径为40～100nm。

优选地，所述的环氧法修饰所用到环氧试剂为环氧氯丙烷、环氧溴丙烷、双环氧试剂中的一种。

本发明所述低密度脂蛋白吸附剂的制备方法，步骤包括：首先将大粒径大孔径琼脂糖凝胶微球载体环氧修饰；然后将硫酸葡聚糖配基分子与环氧修饰后的琼脂糖凝胶微球混合，调节pH至10～12，使配基分子偶联到载体上；最后洗去未反应的配基和杂质，即得低密度脂蛋白吸附剂。

这种方法获得的吸附剂一方面具有较高的特异性吸附水平，较高的血细胞通透性，另一方面具有较低的非特异性吸附水平，具有优秀的临床应用价值。