[发明专利]一种3-(2-甲基-6-甲硫基)苯基-4;5-二氢异恶唑的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑(2‑甲基‑6‑甲硫基)苯基‑4,5‑二氢异恶唑的合成方法。在惰性气体氛围内，以四氢呋喃为溶剂，将3‑(2‑甲基‑6‑硝基)苯基‑4,5‑二氢异恶唑加入其中，搅拌混合后降温至5℃以下，然后滴加20％的甲硫醇钠溶液，控制温度在5‑10℃，滴加时间为1‑5h，滴加结束后升温至20℃反应3h，反应结束后，常压蒸馏回收溶剂，然后将体系降至室温，离心得到3‑(2‑甲基‑6‑甲硫基)苯基‑4,5‑二氢异恶唑。本发明使用单一溶剂，避免了传统反应中混合溶剂的回收问题，同时反应体系不要添加催化剂，减少了后段工序，降低了生产成本，减轻了对环境的污染，在苯唑草酮的产业化生产具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于有机化合物合成领域，尤其涉及到一种3-(2-甲基-6-甲硫基)苯基-4,5-二氢异恶唑的制备方法。

背景技术

苯唑草酮是一种有机杂环类选择性内吸型苗前除草剂，被植物吸收的方式是通过叶片、根部或者幼苗，然后被运输到分生组织，最后在分生组织中阻碍对羟氧苯基丙酮酸酯双氧化酶(4-HPPL)的产生，从而使一种叫质体醌的物质的合成受到干扰，同时经过一系列的影响会抑制类胡萝卜素的合成。苯唑草酮是一类具有广谱生物活性的化合物，对多种杂草都能起到很好的防除效果，如对稗属、牛筋草、豚草、异型莎草、狗尾草属、母菊属、藜属、碎米莎草等。

目前苯唑草酮的合成路线为以3-硝基邻二甲苯为起始原料，经过肟化、乙烯加成、还原、重氮化、溴代、卤锂交换、加成、氧化、缩合重排得到苯唑草酮。其中3-(2-甲基-6-甲硫基)苯基-4,5-二氢异恶唑的合成需要通过还原及重氮化反应两步，其反应方程式如下：

上述制备方法中，采用氢气还原硝基化合物收率较高，但是化合物3-(2-甲基-6-甲硫基)苯基-4,5-二氢异恶唑的制备过程中，需要在酸性条件下与亚硝酸钠重氮化，之后与乙基黄原酸钾发生重氮基转化反应，再在乙醇中碱解，最后在丙酮中与碘甲烷发生甲基化反应生成。该方法操作繁琐，产生“三废”多，后处理难度大，工业化生产困难。目前报道的甲硫基化反应按原料可为硝基硫化法和氨基硫化法。

氨基硫化法：ZhipengHe等[J.Chem.Crystallogr.(2015)45:419-426]公开了以2,3-二甲基苯胺为原料，二甲基二硫为溶剂和反应试剂，与亚硝酸叔丁醋重氮化后在铜粉的作用下与二甲基二硫偶联得2,3-二甲基苯甲硫醚，收率83％。该方法收率较高，操作简便，但产生的“三废”处理难度大，原材料价格较高，溶剂除了参与主反应外还有多种副反应，回收困难，工业化综合生产成本高。

硝基硫化法:MintuDebnath等人[J.Mater.Chem.B,2017,5,5450]将邻硝基苯甲醛、碳酸钾、叔丁基硫醇为原料，二甲基甲酰胺为溶剂，混合后在100℃条件下加热30小时，冷却并倒入水中。产物用乙醚萃取，萃取液依次用水洗涤及2％氢氧化钠溶液洗涤，通过柱层析的方式得到目标产物，收率为97％。该方法收率较高，但是反应条件比较苛刻，后处理复杂，不利于工业工业化生产。

发明内容

随着环境保护要求的不断提高，同时市场上3-(2-甲基-6-甲硫基)苯基-4,5-二氢异恶唑的需求不断增加，有必要开发新的3-(2-甲基-6-甲硫基)苯基-4,5-二氢异恶唑生产工艺，提升企业的经济效益和社会效益。本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种收率高、成本低廉、操作简便、绿色环保的3-(2- 甲基-6-甲硫基)苯基-4,5-二氢异恶唑的制备方法。

本发明的技术方案是：在惰性气体氛围内，以四氢呋喃为溶剂，将3-(2-甲基-6-硝基)苯基-4,5-二氢异恶唑加入其中，搅拌混合后降温至5℃以下，然后滴加20％的甲硫醇钠溶液，控制温度在5-10℃，滴加时间为1-5h，滴加结束后升温至20℃反应3h，反应结束后，常压蒸馏回收溶剂，然后将体系降至室温，离心得到3-(2-甲基-6-甲硫基)苯基-4,5-二氢异恶唑。

本发明的反应方程式如下：