[发明专利]抗GPC3全人源化抗体、其嵌合抗原受体细胞及应用有效
| 申请号： | 201810982247.6 | 申请日： | 2018-08-27 |
| 公开（公告）号： | CN109021108B | 公开（公告）日： | 2019-06-25 |
| 发明（设计）人： | 高威;刘晓宇;魏丽雯;苟黎明;李娜 | 申请（专利权）人： | 南京医科大学 |
| 主分类号： | C07K16/30 | 分类号： | C07K16/30;C12N15/13;C12N5/10;A61K35/17;A61K47/68;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京艾普利德知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32297 | 代理人： | 周海斌 |
| 地址： | 211166 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 全人源化抗体 药物组合物 嵌合抗原 抗体 轻链 重链 受体细胞 偶联物 细胞 制备 噬菌体展示技术 抗体特异性 抗肿瘤作用 诊断试剂盒 杀伤作用 阳性肿瘤 制备药物 有效地 亲和力 核酸 可用 应用 肿瘤 筛选 | ||
1.一种抗GPC3全人源化抗体，所述抗体包括重链和轻链；其特征是，所述抗体具有以下技术特征：
i、所述重链包括重链CDR1，即SEQ ID NO:2所示氨基酸序列中的氨基酸残基26-33；所述重链包括重链CDR2，即SEQ ID NO:2所示氨基酸序列中的氨基酸残基50-59；所述重链还包括重链CDR3，即SEQ ID NO:2所示氨基酸序列中的氨基酸残基98-102；
ii、所述轻链包括轻链CDR1，即SEQ ID NO:2所示氨基酸序列中的氨基酸残基161-165；所述轻链包括轻链CDR2，即SEQ ID NO:2所示氨基酸序列中的氨基酸残基182-185；所述轻链包括轻链CDR3，即SEQ ID NO:2所示氨基酸序列中的氨基酸残基223-228。
2.根据权利要求1所述的抗GPC3全人源化抗体，其特征是，所述抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。
3.根据权利要求1所述的抗GPC3全人源化抗体，其特征是，所述抗体为VH单域结构抗体、Fab片段、Fab′片段、F(ab)′2片段、单链可变区片段(scFv)、二硫化合物稳定的可变区片段(dsFv)、IgG分子、或双特异性抗体。
4.根据权利要求1或2所述的抗GPC3全人源化抗体，其特征是，所述抗体具有标记，所述标记包括荧光标记、酶标记、以及放射性标记。
5.编码权利要求1至4任一项所述抗GPC3全人源化抗体的核酸。
6.根据权利要求5所述的核酸，其特征是，所述核酸的序列如SEQ ID NO:1所示。
7.具有权利要求1至4任一项所述抗GPC3全人源化抗体的细胞或偶联物。
8.根据权利要求7所述的细胞或偶联物，其特征是，所述细胞包括嵌合抗原受体T细胞、嵌合抗原受体NK细胞、以及经人工编辑的细胞；所述偶联物包括抗GPC3全人源化抗体-细菌毒素偶联物、抗GPC3全人源化抗体-细菌毒素变体偶联物、抗GPC3全人源化抗体-细胞因子偶联物、以及抗GPC3全人源化抗体-化疗药物偶联物。
9.权利要求1至4任一项所述抗GPC3全人源化抗体用于制备细胞或偶联物、诊断试剂盒、靶向药物或靶向药物组合物的用途。
10.权利要求5或6所述核酸用于制备抗GPC3全人源化抗体、靶向药物或靶向药物组合物的用途。
11.权利要求7或8所述细胞或偶联物用于制备靶向药物或靶向药物组合物的用途。
12.根据权利要求9或10或11所述的用途，其特征是，所述靶向药物或靶向药物组合物具有针对GPC3阳性肿瘤的抗肿瘤作用。
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