[发明专利]PGLYRP1蛋白作为标志物在诊断活动性结核病中的应用

说明书

本发明公开了PGLYRP1蛋白作为标志物在诊断活动性结核病中的应用。与健康人和结核潜伏感染者相比，活动性结核病患者的PBMCs中PGLYRP1基因的表达量显著增加；PGLYRP1基因的表达量可以用于区分活动性结核病患者和结核潜伏感染者；PGLYRP1基因的表达量可以用于区分活动性结核病患者和健康人。因此，PGLYRP1蛋白和/或PGLYRP1基因可以作为标志物诊断活动性结核病。本发明具有重大的应用价值。

技术领域

本发明属于医学免疫学诊断技术领域，具体涉及PGLYRP1蛋白作为标志物在诊断活动性结核病中的应用。

背景技术

结核病是结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)引起的传染病，主要通过呼吸道传播。MTB感染人体后可出现三种不同的结果，一是机体免疫力较好，MTB直接被清除；二是MTB被机体免疫抑制，但也不能完全清除，发展为结核潜伏感染(latenttuberculosis infection，LTBI)；三是MTB在机体内迅速增殖，发展成活动性结核病。结核病是我国需要重点防控的重大传染病。

目前结核病诊断主要有影像学诊断、结核菌诊断和免疫学诊断等方法，但都有一定的缺点。影像学诊断难以区分肺结核病和其它肺部疾病。结核菌诊断假阴性高。免疫学诊断主要分抗体检测和细胞免疫检测(如结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test，TST)和γ干扰素释放试验(interferon gamma release assays，IGRA))。TST及IGRA都是通过检测机体主要的抗结核免疫即细胞免疫应答来评价结核感染情况。国内现多将TST做为主要检测手段，一般将纯蛋白衍化物(PPD)强阳性或短期内从阴性转为阳性而无临床结核病证据者判断为结核菌潜伏感染者。由于TST特点是操作简单、价格低廉，其已成为目前临床上最常用且最简便的一种结核菌感染诊断方法。但PPD是从结核分枝杆菌中粗提的抗原混合物，包含200多种蛋白，其中很多是非结核分枝杆菌及卡介菌的共同抗原成分，因此决定了TST检测特异性差，在卡介苗(BCG)接种人群和非结核分枝杆菌感染人群中易产生假阳性结果。TST只能根据皮肤的反应强弱辅助诊断，其灵敏度只有70-80％。另外TST存在检测费时、需要受试者回访(72h)、皮试操作和结果解释存在主观依赖性等缺点。IGRA是采用酶联免疫吸附试验(ELISA)或酶联免疫斑点实验(ELISPOT)方法定量检出受检者全血或外周血单个核细胞对结核分枝杆菌特异性抗原(ESAT6、CFP10及TB7.7)的IFN-γ检测释放反应，从而用于结核菌感染的诊断，但是IGRA难以区分活动性结核病和潜伏结核感染。不能早期诊断活动性结核病，一方面导致延误病情，增加治疗费用和死亡率；另一方面不能有效控制传染源，造成结核病的扩散。因此，开发特异、有效的活动性结核病诊断试剂对结核病防治具有重要意义。

肽聚糖是革兰氏阳性菌的病原相关分子模式，肽聚糖识别蛋白是一种重要的模式识别受体，在抵抗病原体入侵的过程中发挥着重要的作用。肽聚糖识别蛋白1(peptidoglycan recognition protein 1，PGLYRP1)又称PGRP-S或者Tag7，可与免疫受体TREM-1结合于单核细胞表面，活化具有抗菌作用的分泌性细胞因子。研究发现，PGLYRP1可以与HSP70结合形成复合物，对肿瘤细胞具有直接杀伤作用从而控制肿瘤的生长。

发明内容

本发明的目的是诊断活动性结核病。

本发明首先保护用于检测PGLYRP1蛋白的物质在制备产品中的应用；所述产品的功能可为如下a1)至a3)中的至少一种：a1)诊断活动性结核病；a2)诊断待测者是否为活动性结核病患者；a3)防控结核病。

本发明还保护用于检测PGLYRP1蛋白的物质和记载有判断标准甲和/或判断标准丙的载体在制备产品中的应用；所述产品的功能可为如下a1)至a3)中的至少一种：a1)诊断活动性结核病；a2)诊断待测者是否为活动性结核病患者；a3)防控结核病；