[发明专利]一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂及其新用途

说明书

本发明涉及一种ω‑3脂肪酸或ω‑3脂肪酸酯制剂，提高了ω‑3脂肪酸或ω‑3脂肪酸酯的溶解度，能够有效改善氧诱导视网膜病变模型小鼠视网膜的神经纤维层厚度和视网膜病变的严重程度。为临床眼科、新生儿科等科室提供一种安全、有效、低毒且顺应性强的治疗视网膜病变的治疗途径。

技术领域

本发明属于医药领域。具体涉及一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂及其在治疗早产儿视网膜病变中的应用。

背景技术

视网膜新生血管性疾病，如早产儿视网膜病变（ROP）和糖尿病性视网膜病变（DR），是导致视力缺损和失明的主要原因。这是视网膜缺血缺氧引起的血管生成生长因子或炎性细胞的过量产生刺激导致的，早产儿视网膜病变还与ω-3脂肪酸的缺乏或补充不及时有关。有报道指出随着病情严重程度的进展，视网膜神经纤维层（RNFL）的厚度也有降低趋势。目前，可用于治疗预防视网膜新血管形成的方法有眼内注射血管生长因子抑制剂和激光光凝手术，前者用药不便，，尤其应用到早产儿患者时还有可能影响视网膜的正常血管的生长发育，具有一定安全隐患；后者可能会产生不良影响，包括视力障碍，如周围和夜间视力丧失。因此研发一种安全、有效且患者顺应性良好的制剂来治疗视网膜新生血管性疾病有很重要的意义。

ω-3脂肪酸为人体正常饮食中不可缺少的不饱和脂肪酸，其中的DHA还是视网膜的重要组成成分。研究表面，ω-3脂肪酸除了在能量储存和膜结构的构成方面发挥重要生物作用外，还在视网膜血管增生性疾病中具有不可忽视的作用。由于ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯难溶于水，在成药过程中首先要解决其水溶性问题。聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯（Solutol HS-15）、聚氧乙烯蓖麻油、环糊精等一些表面活性剂在药物制剂中有广泛的应用，通过增溶或包合作用，增加难溶性药物的溶解度和生物利用度，从而更好的发挥药效。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，及其在治疗早产儿视网膜病变中的应用。并进一步提供制剂的制备以及药效评价方法。

为了解决上述问题，本发明涉及了以下技术方案。

本发明提供的一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，所用辅料为吐温80，司盘80，聚氧乙烯蓖麻油，β环糊精、γ环糊精、甲基β环糊精、羟丙基β环糊精、羟丙基γ环糊精，泊洛沙姆122、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、或泊洛沙姆407，聚乙二醇、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯的其中的一种或任意几种的混合。

本发明提供的一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯的含量为0.05%~2.5%。

本发明所述的ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂，包括以下步骤：向西林瓶加适量蒸馏水，然后在磁力搅拌下，取处方量的表面活性剂缓慢倒入西林瓶中，用盖子盖好西林瓶口，持续搅拌至表面活性剂溶解，然后加入处方量的防腐剂和渗透压调节剂继续搅拌至溶液澄清，得最终溶液。然后将溶液在100℃~125℃下灭菌20 min，ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯经过0.22 μm滤膜过滤除菌，然后在0℃~50℃无菌条件下加入处方量的ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯，继续搅拌3~10天，在无菌条件下灌装。

上面所用的防腐剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金乙酯、尼泊金甲酯的任意一种或多种，渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硫酸氢钠、硫酸氢钠、柠檬酸钠任意一种或多种。

本发明一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂可以和药剂学上的辅料制备临床上所用的药物制剂。该药物制剂可以为注射剂或滴眼剂。其中本实验中优选的剂型为滴眼剂。

本发提供了一种ω-3脂肪酸或ω-3脂肪酸酯制剂及其新用途，具体指在具有治疗早产儿视网膜病变中的应用，也可以用于其他视网膜病变疾病，如糖尿病视网膜病变或老年性黄斑病变。