[发明专利]一类细胞周期依赖性激酶的降解剂、其制备方法、药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种通式(I)所示的化合物、其互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、代谢前体、可药用的盐、酯、前药或其水合物：

其中，选自以下基团：

所述G₁、G₂、G₃各自独立地任选自–C(R_b1)＝或–N＝；其中R_b1选自氢、卤素和C_1-4烃基；

Z为–CH₂–或–C(＝O)–；

R_a1为氢、氟或甲基；

R_a2为氢或甲基；

R_c1为氢或氟；

R_a3、R_a4、R_a5各自独立地为氢、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、取代或未取代的C_1-6烷基、取代或未取代的C_1-6烷氧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的C_2-6烷羰基，其中所述取代是指被如下一种或多种取代基所取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、氰基、硝基、C₁-₆烷基、卤代C_1-6烷基、羟C_1-6烷基、C_3-10环烷基、含有1-3个选自N、O和S原子的3-6元杂环基；

X为–O–、–NH–、–CH₂–、–NH–CO–、–CO–NH–、–CO–、–CH＝CH–、-C≡C-、–CO–NH–S(O)₂–、–NH–CO–NH–、–NH–CO–O–、–OCONH–、–SO₂–、––SO₂NH–、–NHSO₂–、或者X不存在；

L选自–(CH₂)_m1–(OCH₂CH₂)_m2–、–(CH₂OCH₂)_m3–、–(CH₂)_m4–W1-(CH₂)_m5–、–(CH₂)_m4–W2-(CH₂CH₂O)_m6–(CH₂)_m7–，其中，W1、W2各自独立选自-O-、-CH₂-、五元杂芳环、六元杂芳环、C_3-10烷基环或3-6元杂烷基环；

m1为0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；

m2为0，1，2，3，4，5或6；

m3为0，1，2，3，4或5；

m4为0，1，2，3，4或5；

m5为0，1，2，3，4，5或6；

m6为0，1，2，3或4；

m7为0，1，2，3，4，5，6或7；

Y为–CH₂–、–CH＝CH–、-C≡C-、–O–、–NR^2a–、–CO–NR^2b–、–NR^2c–CO–CH₂O–、–NR^2d–CO–CH₂NR^2e–或者Y不存在，其中–CO–NR^2b–、–NR^2c–CO–CH₂O–、–NR^2d–CO–CH₂NR^2e–与L连接的形式分别为–L–CO–NR^2b–、–L–NR^2c–CO–CH₂O–、–L–NR^2d–CO–CH₂NR^2e–；其中所述R^2a、R^2b、R^2c、R^2d、R^2e各自独立地任选自氢或者C₁-C₄烃基；

选自C_6-12芳基、5-8元环烷基、含有1-3个选自N、O和S的杂原子的5-8元杂环基或杂芳基、5-8元环烷基并C_6-12芳基、含有1-3个选自N、O和S的杂原子的5-8元杂环基或杂芳基并C_6-12芳基；

R₄选自氢原子、卤素、C_1-6烷氧基、氰基、氨基、硝基、C_1-6烷基、C_3-10环烷基、5-8元杂环基、C_6-10芳基、5-6元杂芳基、-NHC(O)R₅、-NHC(O)OR₆、-NR₇R₈、其中所述的烷基或烷氧基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、C₁-C₆烷氧基、氰基、硝基取代基所取代；

R₅、R₆、R₇和R₈各自独立地选自氢原子、C_1-6烷基、C_3-10环烷基、5-8元杂环基、C_6-10芳基或5-8元杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、C₁-C₆烷氧基、氰基、硝基取代基所取代；

n为0，1，2，3，4；

R₁为氢、氘或者CH₃；

其中X₁-X₇各自独立地为C或者N，优选地，X₁-X₇所在的五元环并六元环与R₂、R₃和E所组成的结构选自：

R₂为氢或者取代或未取代的C_1-8烃基，其中所述取代是指被选自如下的一种或多种取代基所取代：卤素、氰基、硝基、羟基和氨基；

E选自–O–、–CO–NH–、–NH–CO–、–O–CH₂–、–CO–NH–CH₂–、–NR₆–、–NR₆–CH₂–、–CH₂–NR₆–、–S–、–CH(OH)–或–CH₂–；优选地E选自–O–或–NH–；

R₃选自取代或未取代的C_1-6烷基、取代或未取代的C_1-6烷氧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的C_2-6烷羰基，其中所述取代是指被如下一种或多种取代基所取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、氰基、硝基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟C_1-6烷基、C_3-10环烷基、含有1-3个选自N、O和S原子的3-8元杂环基。