[发明专利]预混合的硅酸锶基生物学水凝性粘固粉糊剂组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了预混合硅酸锶基生物学水凝性粘固粉糊剂组合物及其制备方法和应用。本发明的预混合的硅酸锶基生物学水凝性粘固粉糊剂以硅酸锶为主相、与至少一种与水可混溶的非水相溶剂，优选的，还可包括至少一种磷酸钙化合物以及至少一种阻射材料，制备出具有优异可注射性能的生物学水凝性粘固粉糊剂。该材料在密封条件下保持流体，放置于生理环境中接触到生理体液后，水化凝固硬化。本发明利用硅酸锶基材料优良的生物相容性、生物活性，将其制备成预混合硅酸锶基粘固粉糊剂，可用于医学用途和牙科用途，牙科用途包括盖髓术、根管治疗术、牙科修复术等领域。

技术领域

本发明涉及用于生物医学用途的水凝性粘固粉糊剂，更具体而言，涉及用于骨科、牙科和矫形外科用途的具有生物学水凝性的预混合的的硅酸锶基粘固粉糊剂组合物及其制备方法和应用。本发明属于医药技术领域。

背景技术

众所周知，硅酸锶、硅酸钙与水混合时可以水合，并通过沉淀胶状的硅酸锶、硅酸钙水合物(Sr-S-H、C-S-H)而凝固和硬化，与普通的波特兰水泥(OPC)相似；

这些硅酸盐系生物水泥材料在生物医学领域具有良好的用途，尤其可作为牙科充填材料在牙科临床上使用，已获得广泛的应用。理想的牙科充填材料必须具有良好的生物相容性、抗菌性和临床操作性能。除此之外，生物活性作为衡量材料与牙本体结合性能的依据，因此，生物水泥材料也受到越来越多的牙科医生及研究者的重视。

目前牙科充填材料中应用最多的硅酸钙类材料是三氧矿化物材料(MineralTrioxide Aggregate，MTA)。Mahmoud Torabinejad在1998年首先公开了用MTA材料对牙洞进行修复的方法(美国专利，5,769,638)。该MTA材料主要成分为硅酸三钙和硅酸二钙，和波特兰水泥类似，可用于根管填充材料中，但调配比较麻烦，还造成浪费。发明名称为“预混合的生物学水凝性粘固粉糊剂组合物及其应用”的中国专利申请(申请号CN200880011743.1)公开了一种可用于医学或牙科用途的预混合粘固粉糊剂，该专利将硅酸三钙、硅酸二钙和有机溶剂预混合，方便了医生使用，但凝结时间过长，有的需要72小时才能凝固，过长的凝结时间不但导致病人等待时间延长，而且使手术过程更加复杂。

发明名称为“可注射高效悬浮稳定的磷酸钙骨水泥及其制备方法与应用”的中国专利申请(申请号CN200910197934.8)公开了一种可注射磷酸钙骨水泥材料体系，该专利通过添加气相二氧化硅及其改性产品来提高磷酸钙骨水泥预混体系的悬浮稳定性。不足之处在于磷酸钙骨水泥强度不足，容易破碎。

因此，进一步研发凝结时间短、生物活性高、抗压强度足够、临床操作性能好的的预混合的生物学水凝性粘固粉糊剂具有非常重要的意义。

锶是人体不可缺少的一种微量元素，它是人体骨骼和牙齿的正常组成部分人，锶在骨骼中的正常浓度是360ppm,体内99.0％的锶存在于骨骼和牙齿中，锶对人体的功能主要是与骨骼的形成密切相关。研究表明：锶可调节MSCS(骨髓间质干细胞)向成骨细胞分化，并促进骨基质蛋白的合成和沉淀，因此锶对成骨细胞分化和骨生成具有促进作用；锶还可取代钙化组织骨骼和牙齿羟基磷灰石晶体中少量的钙，少量锶元素的置换，可减少晶格缺陷，使原子间的排列更加紧密，起到一定强化作用，从而改善牙齿骨质强度；硅酸锶水合物(Sr-S-H)复合羟基磷灰石组合物在起到填充密封作用的同时，与硅酸钙水合物(C-S-H)相比，具有更好的生物相容性和促进成骨、提高骨强度的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供凝结时间短、生物活性高、临床操作性能好的预混合的硅酸锶基生物学水凝性粘固粉糊剂组合物及其制备方法和应用。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明的预混合的硅酸锶基粘固粉糊剂组合物，所述的预混合硅酸锶基粘固粉糊剂组合物包括：

组分(a)：至少一种硅酸锶化合物，其中所述硅酸锶化合物选自：硅酸锶、硅酸三锶、硅酸二锶以及它们的混合物；和