[发明专利]一种治疗骨坏死的可注射型支撑剂

说明书

一种治疗骨坏死的可注射型支撑剂，本发明属于生物医药领域。涉及一种一种细菌纤维素和柚皮苷组合而成的可注射型骨坏死支撑剂，其中细菌纤维素结构和骨组织中的胶原纤维在形态学方面相似，这种纤维表面修饰能以类似于骨组织增长过程的方式诱导羟基磷灰石晶体形成，利于骨髓间充质干细胞成骨性能分化；柚皮苷既可促进成骨细胞增殖、分化益于骨形成又可抑制破骨细胞对骨质的吸收，抑制成脂分化，抑制血管内皮细胞凋亡，促使内皮祖细胞增殖及血管形成，可作为骨坏死修复促进剂。本发明用于治疗骨坏死相关疾病。

技术领域

本发明属于生物医药、生物材料领域，具体涉及一种治疗骨坏死的可注射型支撑剂及其制备和使用方法。

背景技术

骨坏死是指人体骨骼活组织成分坏死，祖国医学把骨坏死称之为骨蚀症。人体很多部位，仅就缺血性坏死已经发现40余处。骨坏死的原因很多，如长期使用激素、酗酒、吸烟、创伤和手术，其他可能的病因包括：青少年骺滑移、深海潜水或高气压疾病、系统性红斑狼疮和其他结缔组织疾病、自身免疫性疾病导致的血管炎、镰状细胞贫血、凝血病(易栓症和弥散性血管内凝血)、HIV感染、高脂血症、脂肪栓塞综合征、化疗和放疗、器官移植、慢性肝病、高雪氏症、痛风和代谢性骨病等。在临床常以股骨头坏死最多见，而对于骨坏死，人体在任何部位都有可能发生，而股骨头坏死发生率最高，这主要由生物力学和解剖学方面的特点来决定的。因股骨头为终末血管呈扇状20～25支，在头颈交界形成动、静脉环，其来源于旋股内外动脉。膝关节自发性骨坏死是膝关节骨坏死是指构成膝关节的骨性结构(股骨内、外髁，胫骨平台和髌骨)坏死，是仅次于股骨头坏死之后的最常见的骨坏死疾病。近年来，有关双膦酸盐相关性骨坏死(BRONJ)的报道日渐增多，与双膦酸盐类(BPs)药物(强有力的骨吸收抑制剂)广泛应用于临床治疗有关。临床研究证实，髋、膝关节骨坏死均呈阳性者，不论其他关节是否存在临床症状，均有肩、踝、腕、肘一个至数个关节多灶性骨坏死的风险。

细菌纤维素(Bacterial Cellulose，BC)具有优良的稳定性、生物学性能，具有良好生物相容性，已成为材料科学尤其是生物材料研究的热点。在骨组织坏死修复生物力学支架构建方面具有潜在价值，它的纤维结构和骨组织中的胶原纤维在形态学方面相似，这种纤维表面修饰能以类似于骨组织增长过程的方式诱导羟基磷灰石晶体形成，利于骨髓间充质干细胞成骨性能分化，高孔隙率并且孔隙的相互贯通程度高，有利于成骨细胞进入纤维间隙内部黏附、增殖，同时方便蛋白质等营养成分通过，可作为骨坏死修复支撑剂。

柚皮苷(Naringin，NG)为中药骨碎补主要活性单体成分，是一种双氢睾酮类黄酮化合物，具有愈骨折、强筋骨和温肾阳之功用，可调节骨质代谢。柚皮苷既可促进成骨细胞增殖、分化益于骨形成又可抑制破骨细胞对骨质的吸收，抑制成脂分化，抑制血管内皮细胞凋亡，促使内皮祖细胞增殖及血管形成，增加血管形成的长度和面积，利于骨坏死修复。缓解关节疼痛，修复关节软骨缺损及骨缺损，促骨坏死骨折愈合，抑制骨溶解，对骨质疏松症有较好的改善作用，也可调节骨髓间充质干细胞(修复医学和组织再生中最重要的细胞治疗来源)成骨分化。柚皮苷属于植物雌激素，其代谢物产物亦可促进骨形，柚皮苷可通过雌激素类信号通路发挥其促骨形成活性，可作为骨坏死修复促进剂。

由于骨坏死确切发病机理不明确，尚无完满有效的治疗方法，防治骨坏死不但要为病变骨组织提供有效的显微生物力学结构支撑，更重要的是要调节坏死骨局部的成骨和破骨活动，恢复正常的骨代谢平衡。因此，本发明采用细菌纤维素和柚皮苷组合制成的悬浮剂，以注射剂形式注射到骨坏死局部，细菌纤维素为骨坏死修复提供显微生物结构支撑，柚皮苷为骨坏死修复提供良好生物刺激，激发骨髓间充质干细胞成骨活性及促进成骨细胞成骨、抑制破骨细胞破骨，恢复骨代谢平衡。

发明内容