[发明专利]一种S-3-氨基-3-苯基丙醇异构体的手性检测方法

说明书

本发明提供了一种S‑3‑氨基‑3‑苯基丙醇异构体的手性检测方法，该检测方法采用高效液相色谱法，色谱柱为硅胶表面涂敷有手性冠醚的反向色谱柱，流动相为高氯酸水溶液。该检测方法可快速准确地检测出S‑3‑氨基‑3‑苯基丙醇中的微量异构体，分离度符合标准，且具有较高的灵敏度、准确度和精密度，可用于S‑3‑氨基‑3‑苯基丙醇的质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种S-3-氨基-3-苯基丙醇异构体的手性检测方法及其应用。

背景技术

S-3-氨基-3-苯基丙醇，CAS号为82769-76-4，结构式如式1所示，具有一个手性中心，其异构体为R-3-氨基-3-苯基丙醇，结构式如式2所示

S-3-氨基-3-苯基丙醇是合成马拉韦罗(Selzentry)的重要中间体，马拉韦罗是CCR5联合受体拮抗剂的组合，联合其他抗反转录病毒药物用以治疗曾接受过治疗的成人R5型HIV-1感染者。同时S-3-氨基-3-苯基丙醇同时也是合成盐酸达泊西汀和多种手性催化剂的重要中间体。

现有文献大都通过比旋度反映S-3-氨基-3-苯基丙醇的手性纯度，但比旋度很难定量地反映出S-3-氨基-3-苯基丙醇中微量的异构体。因此开发出能够准确、定量地反映其手性纯度的方法，对于建立S-3-氨基-3-苯基丙醇的质量标准，进而保证成品药物的质量具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种S-3-氨基-3-苯基丙醇异构体的手性检测方法及其应用

本发明目的是通过以下技术方案实现的。

本发明提供一种S-3-氨基-3-苯基丙醇异构体的手性检测方法，用于检测S-3-氨基-3-苯基丙醇中的微量异构体。其特征在于，该检测方法采用高效液相色谱法，色谱柱为硅胶表面涂敷有手性冠醚的反向色谱柱，流动相为高氯酸水溶液，S-3-氨基-3-苯基丙醇与其异构体的分离度不小于1.5。

根据本发明提供的的检测方法，其中所述色谱柱为CR(+)或CR(-)，优选为CR(+)。

根据本发明提供的检测方法，其中，所述高氯酸水溶液的pH值为1.0～2.0，优选为1.5～2.0。

根据本发明提供的检测方法，其中，所述流动相的流速为0.2～2ml/min，优选为0.5～0.7ml/min。

根据本发明提供的检测方法，其中所述色谱柱的柱温为-5～50℃，优选为5～15℃。

根据本发明提供的检测方法，其中所述高效液相色谱仪的检测波长为200～300nm，优选为200～220nm。

本发明中所述分离度(简称R)也叫分辨率，是指相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值，其计算公式为R＝2(tR2-tR1)/(W1+W2))。式中，tR1和tR2为相邻两峰的保留时间，W1和W2为其相应的峰宽。

分离度表示相邻两峰的分离程度。R越大，表明相邻两组分分离越好。一般说当R＜1时，两峰有部分重叠；当R＝1.0时，分离度可达98％；当R＝1.5时，分离度可达99.7％。通常用R＝1.5作为相邻两组分已完全分离的标志。当R＝1时，称为4σ分离，两峰基本分离，裸露峰面积为95.4％，内侧峰基重叠约2％。R＝1.5时，称为6σ分离，裸露峰面积为99.7％。R≥1.5称为完全分离。《中国药典》规定R应大于1.5。

本发明提供的S-3-氨基-3-苯基丙醇异构体的手性检测方法采用高效液相色谱法，使用硅胶表面涂敷有手性冠醚的反向色谱柱，实现了S-3-氨基-3-苯基丙醇中异构体的快速准确测定。实验表明，该法分离度符合标准(即分离度大于1.50)，并且具有较高的灵敏度、准确度和精密度，可用于S-3-氨基-3-苯基丙醇的质量控制。

附图说明