[发明专利]肉苁蓉多糖在制备治疗骨关节炎药物方面的应用

说明书

本发明公开了肉苁蓉多糖在制备治疗骨关节炎药物方面的应用。发明人通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)染色、免疫荧光、RT‑PCR和western blot等方法研究了CDP对破骨成骨和羟基磷灰石吸收的抑制作用。研究发现，CDP能够抑制RANKL诱导的破骨细胞分化和骨吸收，其机制是CDP可增强抗氧化物酶的表达，减少ROS的产生，进而抑制RANKL激活的NFAT和MAPK信号级联。此外，CDP还能抑制破骨细胞因子CTSK、Mmp9和Acp 5的表达，对RANK的表达无明显影响。因此，肉苁蓉多糖可能是治疗骨关节炎尤其是ROS诱导破骨细胞活动过度所致骨关节炎的候选药物。

技术领域

本发明属于骨疾病治疗技术领域，尤其涉及肉苁蓉多糖在制备治疗骨关节炎药物方面的应用。

背景技术

骨关节炎是一种退行性骨关节疾病，是中老年人常见、多发的关节病，以关节软骨生化代谢异常，进行性变性和消失，关节边缘和软骨下骨质产生反应性变化，使得软骨组织产生变化，关节囊纤维增生，并最终导致关节疼痛和功能丧失。骨关节炎是一种复杂的慢性疾病，如何治疗依然是发明人面临的最大的问题。非甾体类抗炎药(NSAIDs)在临床上被用来减少炎症，但其对治疗和预防骨关节炎骨损伤的功效较弱。但是并不能阻止骨关节炎最主要病理进展，且长期服用者的胃肠道、肝和肾脏的毒副作用也不容忽视。因此，急需开发新型的补充和替代药物，以预防炎症和关节损伤，减少不良反应的产生。此外，活性氧(ROS)与破骨细胞的形成有关，并可能有助于骨关节炎的发展。一些研究发现，Nrf2 抗氧化不足会增加ROS水平，并促进核因子-κB配体(RANKL)诱导破骨细胞分化的受体活化剂。细胞代谢过程中活性氧(ROS)的积累促进破骨细胞的增殖和分化，在骨关节炎中起着重要的作用。因此，减少破骨细胞分化过程中的ROS生成可考虑作为治疗骨关节炎的备选策略。

破骨细胞来源于单核细胞/巨噬细胞造血谱系，是唯一进行骨吸收的多核细胞。因此，研究破骨细胞的形成对于发展有效的骨代谢疾病治疗具有重要意义。破骨细胞是降解骨基质的主要效应细胞，其功能异常导致骨关节炎的发生。成骨细胞和活化的T细胞产生的巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和RANKL是调节破骨细胞生成的重要细胞因子。RANKL诱导活化的T细胞(NFATc1)核因子表达，这是破骨细胞形成过程中活跃的关键转录因子。活化的NFATc1促进破骨细胞标记基因的表达，如抗酒石酸酸性磷酸酶(Tracp)和调节破骨细胞生成和破骨细胞功能的cathepsin K(CTSK)。

肉苁蓉多糖(CDP)是从肉苁蓉肉质茎中分离而来，具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老等药理作用。CDP对脂多糖(LPS)诱导的小鼠小胶质细胞(BV-2细胞)产生一氧化氮(NO)有抑制作用。此外，肉苁蓉富含苯乙醇提取物(ECD)还能通过减少肌肉损伤、延缓乳酸积累和提高能量储存来增强小鼠的游泳能力。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种肉苁蓉多糖在制备治疗骨关节炎药物方面的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

肉苁蓉多糖在制备治疗骨关节炎药物方面的应用。

上述骨关节炎因破骨细胞活动过度造成过度骨吸收所致。

上述破骨细胞活动由ROS诱导引起。

目前，肉苁蓉多糖(CDP)对破骨细胞功能和活性的影响尚不清楚。发明人通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)染色、免疫荧光、RT-PCR和western blot等方法研究了CDP对破骨成骨和羟基磷灰石吸收的抑制作用。研究发现，CDP能够抑制RANKL诱导的破骨细胞分化和骨吸收，其机制是CDP可增强抗氧化物酶的表达，减少ROS的产生，进而抑制RANKL 激活的NFAT和MAPK信号级联。此外，CDP还能抑制破骨细胞因子CTSK、Mmp9和Acp 5的表达，对RANK的表达无明显影响。因此，肉苁蓉多糖可能是治疗骨关节炎尤其是ROS诱导破骨细胞活动过度所致骨关节炎的候选药物。

附图说明